[Nombre de la droga]
Nombre genérico: Ipilimumab inyectable
Nombre comercial: YERVOY®/YERVOY®
Nombre en inglés: Ipilimumab Injection
Chino Pinyin: Yipimu Dankang Zhusheye
[Indiciones]
Mesotelioma pleural maligno (MPM)
Este medicamento en combinación con nivolumab está indicado para pacientes adultos con mesotelioma pleural maligno no epitelioide no resecable y sin tratamiento.
Esta indicación recibió la aprobación condicional basada en el análisis de sujetos con mesotelioma pleural maligno no epitelioide en el estudio clínico CheckMate 743.La aprobación completa de esta indicación dependerá de ensayos clínicos posteriores para confirmar el beneficio clínico de este producto en la población china (ver [ensayos clínicos])..
[Dosado]
Este medicamento se combina con nivolumab en el tratamiento del mesotelioma pleural maligno
La dosis recomendada de este medicamento es de 1 mg/ kg, una vez cada 6 semanas, en forma de perfusión intravenosa de 30 minutos, en combinación con 360 mg de nivolumab, una vez cada 3 semanas, o en combinación con 3 mg/ kg de nivolumab.Infusión intravenosa durante 30 minutos una vez cada 2 semanas hasta que se produzca una progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable, o hasta los 24 meses en pacientes sin progresión de la enfermedad.
▼Cuadro 1: Dosis y tiempos de perfusión recomendados de terapia combinada de ipilimumab y nivolumab
Indicaciones Dosis y tiempo de perfusión recomendados
mesotelioma pleural maligno Ipilimumab 1 mg/ kg, una vez cada 6 semanas, inyectado por vía intravenosa durante 30 minutos
Nivolumab
360 mg, una vez cada 3 semanas, por perfusión intravenosa durante 30 minutos o
3 mg/ kg, una vez cada 2 semanas, por perfusión intravenosa durante 30 minutos
Se han observado reacciones atípicas (como agrandamiento temporal del tumor o aparición de nuevas lesiones pequeñas durante los primeros meses, seguidas de contracción del tumor).En pacientes clínicamente estables y con indicios preliminares de progresión de la enfermedad, se recomienda continuar el tratamiento con este medicamento en combinación con nivolumab hasta que se confirme la progresión de la enfermedad.
Las pruebas de función hepática (LFT) y las pruebas de función tiroidea deben evaluarse al inicio y antes de cada dosis de este producto.cualquier signo o síntoma de reacciones adversas relacionadas con el sistema inmunológico (incluida la diarrea y la colitis) debe evaluarse durante el tratamiento con este producto..
Interrumpir permanentemente el tratamiento con ipilimumab o suspender la administración
El tratamiento de las reacciones adversas relacionadas con el sistema inmunológico puede requerir la suspensión de la administración de la dosis o la interrupción permanente del tratamiento con ipilimumab y la administración de corticosteroides sistémicos en altas dosis.En algunos casosNo se recomienda aumentar o disminuir la dosis.Puede ser necesario suspender o interrumpir la dosificación en función de la seguridad y tolerabilidad del paciente..
Guidelines for permanently discontinuing or suspending treatment with ipilimumab in combination with nivolumab or during the second phase after combination therapy ( nivolumab monotherapy) are described in Table 2 .
Cuadro 2: Modificaciones de tratamiento recomendadas para la terapia combinada con nivolumab o en la segunda fase después de la terapia combinada (monoterapia con nivolumab)
Reacciones adversas relacionadas con el sistema inmunológico Gravedad Plan de modificación del tratamiento
Neumonía relacionada con el sistema inmunitario de grado 2 Neumonía Retener la medicación hasta que desaparezcan los síntomas, mejoren las anomalías de imagen y se complete la terapia con corticosteroides.
Pneumonia de grado 3 o 4 incapacitada de forma permanente
colitis relacionada con el sistema inmunológico Diarrea o colitis de grado 2 Retener la medicación hasta que los síntomas desaparezcan y el tratamiento con corticosteroides (si es necesario) haya terminado
Diarrea o colitis de grado 3 o 4 incapacitados permanentemente
Hepatitis inmune relacionada: elevación del grado 2 de la aspartato aminotransferasa (AST), la alanina aminotransferasa (ALT),o bilirrubina total Retenga el medicamento hasta que los valores de laboratorio vuelvan a la línea de base y la terapia con corticosteroides (si es necesario) haya terminado.
Elevación del grado 3 o 4 de AST, ALT o bilirrubina total, permanentemente inhabilitada
Nefritis y disfunción renal relacionadas con el sistema inmunológico Aumento de la creatinina de grado 2 o 3 Retener la medicación hasta que la creatinina vuelva a los niveles iniciales y se suspenda el tratamiento con corticosteroides.
Elevación de la creatinina de grado 4 incapacitada de forma permanente
enfermedades endocrinas relacionadas con el sistema inmunológico
Hipotiroidismo sintomático de grado 2 o 3, hipertiroidismo, hipofisitis
Insuficiencia suprarrenal de grado 2
No tome el medicamento hasta que los síntomas hayan desaparecido y se haya completado el tratamiento con corticosteroides (si es necesario para tratar los síntomas inflamatorios agudos).
Diabetes en estadio 3 Cuando se somete a terapia de reemplazo hormonal, el tratamiento debe continuar mientras no haya síntomas.
Hipotiroidismo de grado 4
Hipertiroidismo de grado 4
Hipofisitis de grado 4
Insuficiencia suprarrenal de grado 3 o 4
Diabetes en el estadio 4
incapacitados permanentemente
Reacciones adversas cutáneas relacionadas con el sistema inmunológico Erupción cutánea de grado 3 Retener la medicación hasta que desaparezcan los síntomas y finalice la terapia con corticosteroides
Erupción cutánea de grado 4 Interrumpir permanentemente el tratamiento
Síndrome de Stevens Johnson (SJS) o necrolisis epidermal tóxica (TEN) permanentemente incapacitados
Miocarditis relacionada con el sistema inmunológico Miocarditis de grado 2 Retener la medicación hasta que los síntomas desaparezcan y se complete la terapia con corticosteroides
Miocarditis de grado 3 o 4 con discapacidad permanente
Otras reacciones adversas relacionadas con el sistema inmunológico Nivel 3 (primera aparición) Suspensión del tratamiento
Grado 4 o grado 3 recurrente; respuesta persistente de grado 2 o 3 a pesar de la modificación del tratamiento;
La dosis de corticosteroides no puede reducirse a 10 mg de prednisona al día o equivalente.
incapacitados permanentemente
Nota: La clasificación de toxicidad se determinó de acuerdo con los Criterios de Terminología Común del Instituto Nacional del Cáncer para la Evaluación de Eventos Adversos versión 4.0 (NCI-CTCAE v4).
Para obtener recomendaciones sobre el uso de la terapia de reemplazo hormonal, véase [Precauciones].
b Para los pacientes que han experimentado previamente miocarditis relacionada con el sistema inmunológico, no se ha determinado la seguridad de la readministración de este medicamento en combinación con nivolumab.
El tratamiento combinado con este medicamento y nivolumab debe interrumpirse definitivamente en las siguientes situaciones:
reacciones adversas de grado 4 o recurrentes de grado 3;
Reacciones adversas de grado 2 o 3 que persisten a pesar de las modificaciones del tratamiento.
Cuando este medicamento se administra con nivolumab, si se suspende uno de los medicamentos, el otro medicamento debe suspenderse al mismo tiempo.La terapia combinada o la monoterapia con nivolumab debe reiniciarse en función de la evaluación individual del paciente..
Grupos especiales
Población pediátrica: no se ha establecido la seguridad y eficacia de este producto en la población pediátrica.
Población geriátrica: no se notificaron diferencias generales en seguridad o eficacia entre pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) y pacientes más jóvenes (< 65 años).
Insuficiencia renal: la seguridad y eficacia de este medicamento no se han estudiado en pacientes con insuficiencia renal.No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada.
Insuficiencia hepática: la seguridad y eficacia de ipilimumab no se han estudiado en pacientes con insuficiencia hepática.No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve.Este medicamento debe utilizarse con precaución en pacientes con niveles de transaminasas basal ≥ 5 veces la LMR o niveles de bilirrubina > 3 veces la LMR.
Método de dosificación
Este medicamento es sólo para inyección intravenosa, el tiempo de perfusión recomendado es de 30 minutos.
Este medicamento puede utilizarse para perfusión intravenosa sin dilución o puede diluirse con solución inyectable de cloruro de sodio (9 mg/ ml, 0,9%) o solución inyectable de glucosa (50 mg/ ml,5%) a una concentración de 1 a 4 mg/ ml para perfusión..
Este medicamento no debe administrarse como una inyección intravenosa de empuje o una inyección intravenosa rápida única.
Cuando se utilice en combinación con nivolumab, el nivolumab debe ser inyectado primero, seguido de la perfusión de nivolumab el mismo día.
[Reacciones adversas]
Mesotelioma pleural maligno (MPM)
En el conjunto de datos de ipilimumab 1 mg/ kg más nivolumab 3 mg/ kg en MPM (n = 300, seguimiento mínimo de 17,4 meses), las reacciones adversas más comunes (≥10%) fueron erupción cutánea (25%), fatiga (22%), diarrea (21%).prurito (16%)La mayoría de las reacciones adversas fueron leves a moderadas (1 nivel o nivel 2).
▼ Este producto 1 mg/ kg combinado con nivolumab 3 mg/ kg para el tratamiento de la MPM*
Enfermedades de la sangre y del sistema linfático desconocidas
Enfermedades del sistema inmunológico frecuentes Reacciones relacionadas con la infusión, reacciones de hipersensibilidad
rechazo desconocido del trasplante de órganos sólidos
Enfermedades del sistema endocrino Muy frecuentes Hipotiroidismo
Hipertiroidismo común, insuficiencia suprarrenal, hipofisitis, hipopituitarismo
ocasionalmente padecen tiroiditis
Enfermedades metabólicas y nutricionales frecuentes disminución del apetito
Enfermedades del sistema hepático biliar Hepatitis común
Otras enfermedades neurológicas se encuentran ocasionalmente con encefalitis.
enfermedad cardíaca se encuentran ocasionalmente miocarditis
Enfermedades respiratorias, torácicas y mediastinales neumonía común
Enfermedades del sistema gastrointestinal Muy frecuentes Diarrea, náuseas
frecuente estreñimiento, colitis, pancreatitis
Enfermedades de la piel y del tejido subcutáneo Muy frecuentes Erupción cutánea, picazón
Varias enfermedades musculoesqueléticas y del tejido conectivo frecuentes Dolor musculoesquelético, artritis
ocasionalmente se encuentran con miositis
Enfermedades renales y del sistema urinario lesión renal aguda común
En algunos casos se presentan insuficiencias renales.
Enfermedades sistémicas y diversas reacciones en el sitio de administración Muy frecuentes
Inspecciones diversas Muy frecuentes Aumento de la AST, aumento de la ALT, aumento de la fosfatasa alcalina, aumento de la lipasa, aumento de la amilasa, aumento de la creatinina, hiperglucemia, linfopenia, anemia, hipercalcemiahipocalcemia, hiperpotasemia, hipocalemia, hiponatremia, hipomagnesemia y
frecuente Bilirubina total elevada, hipoglucemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, hipernatremia, hipermagnesemia
El término frecuencia de laboratorio refleja la proporción de pacientes cuyos resultados de las pruebas de laboratorio empeoraron desde el inicio.
La erupción es un término general que incluye erupción maculopapular, erupción eritematosa, erupción prúrica, erupción folicular, erupción macular, erupción morbilliforme, pápula, erupción pústula, erupción papulosquama, erupción vesicular,la dermatitis acneiforme, la dermatitis atópica, la dermatitis atópica, la dermatitis bulosa, la dermatitis exfoliativa, la dermatitis psoriásica,erupción de drogas y pempigoide.
El dolor musculoesquelético es un término general que incluye dolor de espalda, dolor óseo, dolor musculoesquelético en el pecho, molestias musculoesqueléticas, mialgia, dolor de cuello, dolor de extremidades y dolor de columna.
Reacciones del sistema gastrointestinal relacionadas con la inmunidad
Este medicamento se asocia con reacciones graves del sistema gastrointestinal relacionadas con el sistema inmunológico.La muerte por perforación gastrointestinal se notificó en < 1% de los pacientes tratados con ipilimumab 3 mg/ kg en combinación con gp100..
En el grupo de monoterapia con ipilimumab 3 mg/ kg se notificaron diarrea y colitis (de cualquier gravedad) en el 27% y el 8% de los pacientes, respectivamente.La incidencia de diarrea grave (grado 3 o 4) y colitis grave (grado 3 o 4) fue del 5%El tiempo medio desde el inicio del tratamiento hasta el desarrollo de reacciones gastrointestinales graves o fatales (grado 3-5) relacionadas con el sistema inmunológico fue de 8 semanas (rango de 5-13 semanas).Según las directrices de gestión del protocolo, la mayoría de los casos (90%) experimentaron respuesta (definida como reducción a leve [grado 1] o mejor o a la línea de base), con un tiempo medio desde el inicio hasta la respuesta de 4 semanas (rango de 0,6 a 22 semanas).En ensayos clínicosLa colitis inmune se ha asociado con evidencia de inflamación de la mucosa (con o sin ulceración) e infiltración de linfocitos y neutrófilos.
colitis relacionada con el sistema inmunológico
La incidencia de diarrea o colitis fue del 22,0% (66/300) de los pacientes con MPM tratados con nivolumab 1 mg/ kg en combinación con nivolumab 3 mg/ kg.3% (22/300) y 5La mediana del tiempo hasta el inicio fue de 3,9 meses (rango: 0,0-21,7). La remisión se produjo en 62 pacientes (93,9%) y la mediana del tiempo hasta la remisión fue de 3,1 semanas (rango: 0,1-100,0+).
Neumonía relacionada con el sistema inmunológico
La incidencia de neumonía, incluida la enfermedad pulmonar intersticial, fue del 6,7% (20/300) en pacientes con MPM que recibieron nivolumab 1 mg/ kg en combinación con nivolumab 3 mg/ kg.La incidencia de los eventos de grado 2 y 3 fue de 5La mediana del tiempo hasta el inicio fue de 1,8 meses (rango: 0, 3 a 20, 8). 16 pacientes (80%) experimentaron remisión, con un tiempo mediano hasta la remisión de 6, 1 semanas (rango: 1.1-113.1+).
toxicidad hepática relacionada con el sistema inmunológico
Se ha notificado insuficiencia hepática fatal en < 1% de los pacientes tratados con ipilimumab 3 mg/ kg en monoterapia.
No se informaron elevaciones graves (grado 3 o 4) de AST o ALT.El tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la aparición de toxicidad hepática inmunológica moderada a grave o fatal (grado 2-5) osciló entre 3 y 9 semanas.De acuerdo con las pautas de tratamiento especificadas en el protocolo, el tiempo desde el inicio hasta la resolución osciló entre 0,7 y 2 semanas.Las biopsias hepáticas de pacientes con hepatotoxicidad relacionada con el sistema inmunológico mostraron evidencia de inflamación aguda (neutrófilos)., linfocitos y macrófagos).
Immune-related hepatotoxicity occurred more frequently in patients who received higher than recommended doses of dacarbazine in combination with dacarbazine than in patients who received dacarbazine at 3 mg/kg as monotherapy.
La incidencia de pruebas de función hepática anormales fue del 12,0% (36/300) de los pacientes con MPM tratados con nivolumab 1 mg/ kg en combinación con nivolumab 3 mg/ kg.y 4 eventos fueron 1La mediana del tiempo hasta el inicio fue de 1,8 meses (rango: 0,5 a 20, 3) La remisión se produjo en 31 pacientes (86, 1%) y el tiempo mediano hasta la remisión fue de 4.1 semana (rango)Los resultados obtenidos en el estudio fueron: 1.0-78.3+).
Reacciones adversas de la piel relacionadas con el sistema inmunológico
Este producto se ha asociado con reacciones adversas cutáneas graves que pueden estar relacionadas con el sistema inmunológico.Se ha notificado necrolisis epidermal tóxica fatal (incluida la SJS) en < el 1% de los pacientes tratados con este producto en combinación con gp100 (ver Farmacología y Toxicología)Se han notificado muy raramente reacciones farmacológicas con eosinophilia y síntomas sistémicos (DRESS) durante los ensayos clínicos y el uso de ipilimumab después de la comercialización.Se han notificado casos ocasionales de pemfigoides durante el uso poscomercialización..
Se informó erupción cutánea y prurito (de cualquier gravedad) en el 26% de los pacientes del grupo de monoterapia de 3 mg/ kg, respectivamente.La erupción cutánea y el prurito inducidos por ipilimumab son generalmente leves (grado 1) o moderados (grado 2)El tiempo medio desde el inicio del tratamiento hasta el desarrollo de reacciones adversas cutáneas moderadas a graves o fatales (grado 2-5) fue de 3 semanas (rango 0.9 al 16La mayoría de los casos (87%) obtuvieron respuesta de acuerdo con las pautas de gestión del protocolo, con un tiempo medio desde el inicio hasta la respuesta de 5 semanas (rango de 0,6-29 semanas).
La incidencia de erupciones fue del 36,0% (108/300) de los pacientes con MPM tratados con nivolumab 1 mg/ kg en combinación con nivolumab 3 mg/ kg.0% (9/300)El tiempo medio hasta el inicio fue de 1,6 meses (rango: 0,0-22,3).
respuestas del sistema nervioso relacionadas con el sistema inmunológico
Este producto se asocia con reacciones neurológicas severas relacionadas con el sistema inmunológico.Se ha notificado síndrome de Guillain-Barré fatal en < 1% de los pacientes que recibieron 3 mg/ kg de este medicamento en combinación con gp100En los ensayos clínicos, también se notificaron síntomas similares a la miastenia gravis en < 1% de los pacientes tratados con ipilimumab a altas dosis.
Nefritis y disfunción renal relacionadas con el sistema inmunológico
La insuficiencia renal se produjo en el 5,0% (15/300) de los pacientes con MPM tratados con nivolumab 1 mg/ kg en combinación con nivolumab 3 mg/ kg.3% (4/300)La mediana del tiempo hasta el inicio fue de 3,6 meses (rango: 0,5-14,4). Doce pacientes (80,0%) experimentaron remisión, y la mediana del tiempo hasta la remisión fue de 6,1 semanas (rango: 0,9-126,4+).
enfermedades endocrinas relacionadas con el sistema inmunológico
El hipotiroidismo (de cualquier gravedad) se produjo en el 4% de los pacientes en el grupo de monoterapia de 3 mg/ kg. La insuficiencia suprarrenal, el hipertiroidismo y el hipotiroidismo (de cualquier gravedad) se produjeron en el 2% de los pacientes.La frecuencia de hipopituitarismo grave (grado 3 o 4) es del 3%No se ha notificado insuficiencia suprarrenal grave o muy grave (grado 3 o 4), hipertiroidismo o hipotiroidismo.El tiempo de aparición de trastornos endocrinos inmunológicos moderados a muy graves (grado 2-4) osciló entre 7 y casi 20 semanas desde el inicio del tratamiento.Los trastornos endocrinos relacionados con la inmunidad observados en ensayos clínicos a menudo se manejan con terapia de reemplazo hormonal.
La enfermedad tiroidea se produjo en el 14% (43/300) de los pacientes con MPM tratados con nivolumab 1 mg/ kg en combinación con nivolumab 3 mg/ kg. La incidencia de enfermedad tiroidea de grado 2 y grado 3 fue de 9.3% (28/300) y 1La hipófisitis se produjo en el 2% (6/300) de los pacientes. La incidencia de eventos de grado 2 fue del 1,3% (4/300). La incidencia de hipopituitarismo de grado 2 y 3 fue del 1,0% (3/300) y 1.0% (3/300)La incidencia de insuficiencia suprarrenal de grado 2 y de grado 3 fue del 1,7% (5/300) y del 0,3% (1/300), respectivamente.El tiempo medio hasta el inicio de la endocrinopatía fue de 2El tiempo hasta el inicio de la remisión osciló entre 0,3 y 144,1+ semanas.
Reacción a la perfusión
En los pacientes con MPM que recibieron nivolumab 1 mg/ kg en combinación con nivolumab 3 mg/ kg, la incidencia de reacciones de hipersensibilidad/ reacciones por perfusión fue del 12% (36/300); del 5,0% (15/300) y del 1.3% (4/300) de los pacientes informaron casos de grado 2 y 3, respectivamente.
Anomalias de laboratorio en el tratamiento combinado con nivolumab
Entre los pacientes con MPM que recibieron nivolumab 1 mg/ kg en combinación con nivolumab 3 mg/ kg,la proporción de pacientes con empeoramiento de las anomalías de laboratorio desde el inicio hasta el grado 3 o 4 fue la siguiente:La anemia fue de 2,4%, la trombocitopenia y la leucopenia fueron de 1.0%, los linfocitos disminuyeron en un 8,4%, los neutrófilos disminuyeron en un 1,3%, la fosfatasa alcalina aumentó en un 3,1%, la AST y la ALT aumentaron en un 7,1%,y la bilirrubina total aumentaron en 1.7 por ciento. En los pacientes con hiperglicemia, la creatinina aumentó un 0,3%, la hiperglucemia un 2,8%, la amilasa un 5,4%, la lipasa un 12,8%, la hipernatremia un 0,7%, la hiponatremia un 8,1%, la hipercalcemia un 4,1%, la enfermedad por hipocalcemia un 2,0%, y la hipocalcemia un 0.El 3%.
Immunogenicidad - Datos globales de los pacientes
En los ensayos clínicos de Fase 2 y 3 se desarrollaron anticuerpos contra el ipilimumab en menos del 2% de los pacientes con melanoma avanzado tratados con ipilimumab.Estos pacientes no presentaron ninguna hipersensibilidad o anafilaxia relacionada con la perfusión o peri- perfusión.En general, no se observó una clara correlación entre la producción de anticuerpos y los efectos adversos.
La incidencia de anticuerpos contra el ipilimumab fue del 13,7% en pacientes tratados con ipilimumab en combinación con nivolumab que pudieron ser evaluados para detectar anticuerpos contra el ipilimumab.La incidencia de anticuerpos neutralizantes contra ipilimumab fue 0.4%. en pacientes que pueden evaluarse para detectar la presencia de anticuerpos anti-nivolumab,Nivolumab 3 mg/ kg cada 2 semanas e ipilimumab 1 mg/ kg cada 6 semanas La incidencia de anticuerpos anticorpos monoclonales fue de 25La incidencia de anticuerpos neutralizantes contra nivolumab fue del 0,7% cuando se administraron nivolumab 3 mg/ kg cada 2 semanas e ipilimumab 1 mg/ kg cada 6 semanas.
Cuando ipilimumab se usó en combinación con nivolumab,El aclaramiento de ipilimumab se mantuvo sin cambios en presencia de anticuerpos anti-ipilimumab y no hubo evidencia de un cambio en su perfil de toxicidad..
Datos de inmunogenicidad de los pacientes chinos
En los estudios chinos CA184247 y CA184248, entre los pacientes que podían evaluarse para detectar anticuerpos contra el fármaco (23 pacientes en el estudio CA184247 y 121 pacientes en el estudio CA184248),1 y 10 pacientes (10% y 8En el caso de los sujetos que recibieron ipilimumab, respectivamente, 3 mg/ kg cada 3 semanas y 2 (15,4%) sujetos que recibieron 10 mg/ kg cada 3 semanas dieron positivo.No se encontraron pacientes positivos para anticuerpos neutralizantes del ipilimumab..
En el estudio chino CA209672, entre pacientes chinos tratados con nivolumab más ipilimumab, 25 pacientes pudieron ser evaluados para la presencia de anticuerpos anti-drogas de nivolumab e ipilimumab.Tres pacientes (12%) desarrollaron anticuerpos positivos contra nivolumab durante el tratamiento.En el caso de los pacientes tratados con nivolumab en combinación con ipilimumab, la dosis de nivolumab se redujo a 0, 5 mg/ kg/ kg y un paciente desarrolló anticuerpos neutralizantes positivos contra nivolumab.Ningún paciente desarrolló anticuerpos positivos contra ipilimumab o anticuerpos neutralizantes contra ipilimumab durante el tratamiento..
No se presentaron reacciones alérgicas o relacionadas con la perfusión en pacientes con anticuerpos positivos.
[ Almacenamiento ]
Conservar en refrigerador (2°C - 8°C).
No congele.
Conservar en el envase original, lejos de la luz.
No abierto
36 meses
Después de abrir
De acuerdo con el punto de vista microbiológico, una vez abierto el medicamento debe ser infundido o diluido para la perfusión inmediatamente.Se ha demostrado que las soluciones no diluidas o diluidas (1-4 mg/ml) permanecen químicamente y físicamente estables durante 24 horas a 25°C y 2°C-8°C.Si no es para uso inmediato, las soluciones para perfusión (no diluidas o diluidas) pueden conservarse en el refrigerador (2°C-8°C) o a temperatura ambiente (20°C-25°C) durante un máximo de 24 horas.
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