Beacon Cabozantinib XL-184 Cabozanix 60mg*30 comprimidos Cáncer de riñón, cáncer de tiroides, cáncer de hígado, sarcoma de tejidos blandos, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de próstata, cáncer de mama, cáncer de ovario,

[Nombre del fármaco]
Nombre en inglés: Cabozantinib

Otros nombres: cabozantinib/XL184

[Indicaciones]
Tratamiento del cáncer de tiroides medular progresivo, irresecable, localmente avanzado o metastásico.

Cáncer de riñón avanzado que ha fracasado con Sutent.

[Forma farmacéutica y especificación]
Tabletas: 20 mg, 40 mg, 60 mg.

[Posología]

Posología y administración

Dosis recomendada

• No sustituya las cápsulas de cabozantinib por las tabletas de cabozantinib.
• La dosis diaria recomendada de cabozantinib es de 60 mg. No tome cabozantinib con alimentos.
• Indique a los pacientes que no coman durante al menos 2 horas antes y al menos 1 hora después de tomar cabozantinib.
• El tratamiento continúa hasta que el paciente ya no experimenta beneficio clínico o experimenta toxicidad inaceptable.
• Trague la tableta de cabozantinib entera; no triture la tableta de cabozantinib.
• No tome la dosis olvidada dentro de las 12 horas siguientes a su próxima dosis.

No consuma alimentos (por ejemplo, toronja, jugo de toronja) ni suplementos nutricionales que se sepa que inhiben el citocromo P450 durante el tratamiento con cabozantinib.

Ajuste de la dosis

Suspenda el tratamiento con cabozantinib al menos 28 días antes de la cirugía programada en pacientes sometidos a cirugía, incluida la cirugía dental. Reacciones adversas de grado 4 de los Términos Comunes para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer [NCI CTCAE], y para reacciones adversas de grado 3 o grado 2 intolerables, suspenda cabozantinib cuando no sea posible una reducción de la dosis o el manejo médico de apoyo.

Tras la resolución/mejora de una reacción adversa (es decir, retorno a la línea de base o resolución al grado 1), reduzca la dosis de la siguiente manera:

• Si anteriormente recibía la dosis diaria de 60 mg, reanude el tratamiento con 40 mg diarios.
• Si anteriormente recibía la dosis diaria de 40 mg, reanude el tratamiento con 20 mg diarios.
• Si anteriormente recibía una dosis diaria de 20 mg, si se restaura la tolerancia a 20 mg, de lo contrario, suspenda cabozantinib.

Suspenda permanentemente cabozantinib para cualquiera de las siguientes afecciones:

• Sangrado grave por fístula o perforación gastrointestinal que no se puede tratar
• Eventos tromboembólicos arteriales (p. ej., infarto de miocardio, infarto cerebral)

[Advertencias y precauciones]
Sangrado Se produjo sangrado grave con cabozantinib

• Los eventos de sangrado de grado ≥ 3 ocurrieron en el 2,1 % de los pacientes tratados con cabozantinib
• y el 1,6 % en los pacientes tratados con everolimus.
• También se produjo sangrado mortal durante el programa clínico de cabozantinib. No administre cabozantinib a pacientes con o en riesgo de sangrado grave

Perforación gastrointestinal y fístula en un estudio aleatorizado de carcinoma de células renales

• Se informaron fístulas en el 1,2 % de los pacientes tratados con cabozantinib (incluidas el 0,6 % de fístulas anales) y en el 0 % de los pacientes tratados con everolimus.

Se informó perforación gastrointestinal (GI) en el 0,9 % de los pacientes tratados con cabozantinib y el 0,6 % de los pacientes tratados con everolimus. Se produjo perforación mortal durante el programa clínico de cabozantinib. Controle a los pacientes para detectar síntomas de fístulas y perforaciones. Suspenda cabozantinib en pacientes que experimenten una fístula que no se pueda controlar adecuadamente o una perforación gastrointestinal

Eventos trombóticos

• El tratamiento con cabozantinib se asocia con una mayor incidencia de eventos trombóticos.
• Se informó tromboembolismo venoso en el 7,3 % de los pacientes tratados con cabozantinib y el 2,5 % de los pacientes tratados con everolimus.
• La embolia pulmonar ocurrió en el 3,9 % de los pacientes tratados con cabozantinib y el 0,3 % de los pacientes tratados con everolimus.
• Se informaron eventos tromboembólicos arteriales en el 0,9 % de los pacientes tratados con cabozantinib y el 0,3 % de los pacientes tratados con everolimus.

Se produjo un evento trombótico mortal durante el programa clínico de cabozantinib. Suspenda cabozantinib en pacientes que experimenten un infarto de miocardio agudo o cualquier otra comorbilidad tromboembólica arterial

Hipertensión y crisis hipertensiva

• El tratamiento con cabozantinib resultó en una mayor incidencia de hipertensión emergente del tratamiento.
• Se informó hipertensión en el 37 % (15 % ≥ grado 3) de los pacientes tratados con cabozantinib y el 7,1 % (3,1 % ≥ grado 3) de los pacientes tratados con everolimus.
• Controle la presión arterial antes de comenzar cabozantinib y regularmente durante el tratamiento, y suspenda cabozantinib para la hipertensión que no se puede controlar adecuadamente con tratamiento médico;
• Cuando esté controlado, reanude cabozantinib a una dosis reducida.
• Suspenda cabozantinib en caso de hipertensión grave no controlada con terapia antihipertensiva.

Suspenda cabozantinib si hay crisis hipertensiva médicamente controlada o evidencia de hipertensión grave

• La diarrea ocurrió en el 74 % de los pacientes tratados con cabozantinib y en el 28 % de los pacientes tratados con everolimus
• La diarrea de grado 3 ocurrió en el 11 % de los pacientes tratados con cabozantinib y el 2 % de los pacientes tratados con everolimus.
• Suspenda cabozantinib en pacientes que desarrollen diarrea de grado 2 intolerable o diarrea de grado 3-4 que no se pueda tratar con tratamiento antidiarreico estándar hasta que mejore al grado 1;
• Reanude cabozantinib a una dosis reducida. Modificación de la dosis debido a diarrea en el 26 % de los pacientes

Síndrome de disestesia palmoplantar

• El síndrome de eritrodisestesia palmoplantar (PPES) ocurrió en el 42 % de los pacientes tratados con cabozantinib y en el 6 % de los pacientes tratados con everolimus.
• El PPES de grado 3 ocurrió en el 8,2 % de los pacientes tratados con cabozantinib y<1% de los pacientes tratados con everolimus.
• A los pacientes que no pueden tolerar PPES de grado 2 o PPES de grado 3 no se les administrará cabozantinib hasta que mejoren al grado 1;
• Reanude cabozantinib a una dosis reducida. La modificación de la dosis de PPES ocurrió en el 16 % de los pacientes.

Síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible

• El síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (RPLS), un síndrome diagnosticado por hallazgos característicos en la resonancia magnética de angioedema subcortical, ocurrió durante el programa clínico de cabozantinib. Cualquier paciente con epilepsia, dolor de cabeza, deterioro visual, confusión o cambios en la función mental debe ser evaluado para RPLS. Suspenda cabozantinib en pacientes que desarrollen RPLS.

Toxicidad embriofetal

• Según los datos de estudios en animales y su mecanismo de acción, cabozantinib puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. Cabozantinib causó letalidad embriofetal cuando se administró a animales preñados durante la organogénesis a exposiciones por debajo de las dosis clínicamente recomendadas, y aumentó la incidencia de mutaciones esqueléticas en ratas y mutaciones y malformaciones viscerales en conejos. Aconseje a las mujeres embarazadas sobre los posibles riesgos para el feto. Aconseje a las mujeres en edad fértil que utilicen anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con cabozantinib y durante 4 meses después de la última dosis.

​[Reacciones adversas]

• Las reacciones adversas más comúnmente informadas (≥25%) son: diarrea, fatiga, náuseas, anorexia, síndrome de eritrodisestesia palmoplantar (PPES), hipertensión, vómitos, pérdida de peso y estreñimiento.

[Uso entre grupos especiales]
Riesgos en el embarazo

• Resumen Según los hallazgos de estudios en animales y su mecanismo de acción, cabozantinib puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. No hay datos disponibles para informar sobre los riesgos asociados a los fármacos en mujeres embarazadas. En estudios de toxicología del desarrollo y la reproducción en animales, la administración de cabozantinib a ratas y conejas preñadas durante la organogénesis resultó en letalidad embriofetal y anomalías estructurales a exposiciones más bajas que las que se producen clínicamente a las dosis recomendadas. Aconseje a las mujeres embarazadas o a las mujeres en edad fértil sobre el posible riesgo para el feto. Se desconoce el riesgo de fondo estimado de defectos de nacimiento importantes y abortos espontáneos en la población de indicación. En la población general de EE. UU., los riesgos de fondo estimados de defectos de nacimiento importantes y abortos espontáneos en embarazos clínicamente reconocidos son del 2-4 % y del 15-20 %, respectivamente. Datos de animales En un estudio de desarrollo embriofetal en ratas preñadas, la administración oral de cabozantinib diariamente durante el período de organogénesis resultó en un aumento de la letalidad embriofetal en comparación con el control a una dosis de 0,03 mg/kg (a la AUC humana de la dosis recomendada de aproximadamente 0,12 veces). Los hallazgos incluyeron osificación retardada y variabilidad esquelética a una dosis de 0,1 mg/kg/día (aproximadamente 0,04 veces la AUC humana a la dosis recomendada). En conejas preñadas, la administración diaria de cabozantinib durante el período de organogénesis resultó en hallazgos y variaciones en las malformaciones viscerales, incluida la reducción del tamaño del bazo y la falta de lóbulos pulmonares a 3 mg/kg (aproximadamente 1,1 veces la AUC humana a la dosis recomendada). En un estudio perinatal en ratas, cabozantinib se administró por vía oral desde el día 10 de la gestación hasta el día 20 posparto. Cabozantinib no produjo toxicidad materna adversa ni afectó el embarazo, el parto o la lactancia en ratas hembras a dosis de hasta 0,3 mg/kg/día (0,05 veces la dosis clínica máxima recomendada), y no afectó la supervivencia, el crecimiento o el desarrollo posnatal de la descendencia.

Riesgos de lactancia

• Resumen No hay datos sobre la presencia de cabozantinib o sus metabolitos en la leche humana, ni sobre sus efectos en el lactante o en la producción de leche. Debido al potencial de reacciones adversas graves en un lactante por cabozantinib, aconseje a una mujer lactante que no amamante durante el tratamiento con cabozantinib y durante 4 meses después de la dosis final.

Potencial reproductivo

• Anticoncepción femenina y masculina Femenina Cabozantinib puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Aconseje a las mujeres en edad fértil que utilicen anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con cabozantinib y durante 4 meses después de la dosis final. Infertilidad en mujeres y hombres Según los hallazgos en animales, el potencial reproductivo Cabozantinib puede afectar la fertilidad en mujeres y hombres.

Para niños

• La seguridad y eficacia de cabozantinib no se han estudiado en pacientes pediátricos. Datos de animales juveniles Se administró cabozantinib a ratas juveniles a dosis de 1 o 2 mg/kg/día desde el día 12 posparto (comparable a humanos menores de 2 años) hasta el día 35 o 70 posparto. A dosis iguales o superiores a 1 mg/kg/día (aproximadamente 0,16 veces la dosis clínica de 60 mg/día según el área de superficie corporal). Se observó poca actividad en ambas dosis de prueba el día 22 posparto. Los objetivos son generalmente similares a los observados en animales adultos, ocurren en ambas dosis e incluyen los riñones (nefropatía, glomerulonefritis), órganos reproductivos, tracto gastrointestinal (dilatación quística e hiperplasia de las glándulas de Brenner y duodeno). inflamación intestinal; e hiperplasia epitelial del colon y el ciego), médula ósea (hipocelularidad y linfodepleción) e hígado. Anormalidades dentales y blanqueamiento en todos los niveles de dosis, así como efectos en los huesos, incluyen contenido y densidad mineral reducidos, hipertrofia epifisaria y pérdida ósea cortical. La recuperación no se evaluó en el nivel de dosis de 2 mg/kg debido a los altos niveles de mortalidad (aproximadamente 0,32 veces la dosis clínica de 60 mg según el área de superficie corporal). A niveles de dosis bajos, los efectos sobre los parámetros óseos se resolvieron parcialmente, pero los efectos sobre los riñones y el epidídimo/testículos persistieron después de la interrupción del tratamiento.

Usado por ancianos

• En el estudio de fase 3, el 41 % de los pacientes tratados con cabozantinib tenían 65 años o más, y el 8 % tenía 75 años o más. No se observaron diferencias en la seguridad o la eficacia entre los pacientes mayores y los más jóvenes.

Daño hepático

• Se ha observado una mayor exposición a cabozantinib en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. Reduzca la dosis de cabozantinib en pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación de Child-Pugh (C-P) A) o moderada (C-P B). Se recomienda no usar cabozantinib en pacientes con insuficiencia hepática grave.
• Insuficiencia renal No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. No hay experiencia con CABOMETYX en pacientes con insuficiencia renal grave.

[almacenar]

• Almacene cabozantinib a 20 °C a 25 °C (68 °F a 77 °F); se permiten excursiones de 15 °C a 30 °C (59 °F a 86 °F).