Nombre del fármaco
Nombre genérico: Entrectinib cápsulas
Nombre comercial: Rozhengquan®, nombre comercial en inglés: Rozlytrek®.
Nombre en inglés: Entrectinib Capsules
Hanyu Pinyin: Enqutini Jiaonan
Indicaciones
Tumores sólidos
Este producto es adecuado para adultos y niños de 12 años de edad o más con tumores sólidos que cumplan las siguientes condiciones.
Diagnosticado con un gen neurotrófico de fusión del receptor de tirosina quinasa (NTRK) mediante un ensayo bien validado que no incluye una mutación de resistencia adquirida conocida.
Pacientes con enfermedad localmente avanzada, metastásica o resección quirúrgica que pueda dar lugar a complicaciones graves,y pacientes para los que no existe una terapia alternativa satisfactoria o que no han recibido tratamiento previo.
Esta indicación fue aprobada condicionalmente para su comercialización basándose en los parámetros de valoración sustitutos, aún no se dispone de datos clínicos de los parámetros de valoración,La eficacia y la seguridad están sujetas a una mayor validación post-comercialización..
Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNPC)
Este producto está indicado para pacientes adultos con cáncer de pulmón no de células pequeñas (CPNPC) localmente avanzado o metastásico ROS1- positivo.
[Posología
Selección del paciente
Tumor sólido
El tratamiento con este medicamento debe ser iniciado por un médico con experiencia en terapia anticancerígena.
Antes del tratamiento con este producto, debe determinarse que la muestra tumoral del paciente es portadora del gen de fusión NTRK.Para determinar el estado del gen de fusión NTRK del paciente se debe utilizar un ensayo validado.Los pacientes que hayan sido diagnosticados por pruebas hospitalarias o de laboratorio como portadores de un gen de fusión NTRK son elegibles para el tratamiento con este producto y deben ser revisados por un tercero independiente.,El tratamiento con este fármaco se lleva a cabo en un laboratorio designado por Roche, para confirmar que el paciente tiene un gen de fusión NTRK y puede continuar siendo tratado con este producto.
Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNPC)
Se requiere un ensayo validado para seleccionar pacientes con CPNSC localmente avanzado o metastásico con ROS1- positivo.
Dosis recomendada
Las cápsulas duras deben tragarse enteras y no deben abrirse ni disolverse para su administración, ya que el contenido es amargo.Este producto puede tomarse con o sin alimentos., pero no debe tomarse con toronja o jugo de toronja.
ADULTOS: la dosis recomendada para adultos es de 600 mg por vía oral una vez al día.
Pacientes pediátricos: la dosis recomendada para pacientes pediátricos de 12 años de edad o más es de 300 mg/ m2 por vía oral una vez al día (ver Cuadro 1).
▼ Cuadro 1: Regímenes posológicos recomendados para los pacientes pediátricos
Área de superficie corporal (ASC) Una vez al día
1.11-1,50 m2 400 mg
≥ 1,51 m2 600 mg
Duración del tratamiento
Se recomienda que los pacientes reciban este producto hasta que se produzca una progresión de la enfermedad o una toxicidad intolerable.
Doses tardías o olvidadas
Si un paciente se olvida de tomar una dosis, reponga la dosis a menos que la siguiente dosis esté a menos de 12 horas.
Si el paciente vomita inmediatamente después de tomar entrectinib, puede tomar otra dosis.
Ajustes de dosis para pacientes adultos
La Tabla 2 proporciona recomendaciones genéricas de ajuste de dosis para pacientes adultos.Si un paciente no puede tolerar una dosis de 200 mg una vez al día, el tratamiento con entrectinib debe interrumpirse definitivamente.
▼ Cuadro 2 Opciones de reducción de dosis para pacientes adultos
Programa de reducción de dosis Nivel de dosis
Dosis inicial 600 mg una vez al día
Primera reducción 400 mg una vez al día
Segunda reducción 200 mg una vez al día
Ajuste de la dosis para pacientes pediátricos
Las recomendaciones especiales de reducción de la dosis para los pacientes pediátricos se proporcionan en el cuadro 3.dependiendo de la tolerabilidad.
Algunos pacientes pediátricos requieren un régimen de dosificación intermitente para alcanzar la dosis semanal total recomendada después de la reducción.,En el caso de los pacientes que reciben emtricitinib, el tratamiento con emtricitinib debe interrumpirse definitivamente.
▼ Cuadro 3 Regímenes de reducción de dosis para pacientes pediátricos
Medida
BSA 1,11-1,50 m2
(una vez al día)
BSA ≥ 1,51 m2
(una vez al día)
Dosis recomendada
600 mg por día
Primera reducción 300 mg 400 mg
Segunda Reducción 5 días a la semana* 200 mg 200 mg
* 5 días a la semana: lunes, miércoles, viernes, sábado y domingo
Ajustes de la dosis después de eventos adversos específicos
Las recomendaciones para el ajuste de la dosis de emtricitinib después de reacciones adversas específicas en pacientes adultos y pediátricos se muestran en la Tabla 4.
▼ Cuadro 3 Regímenes recomendados de ajuste de dosis después de una reacción adversa específica del fármaco en pacientes adultos y pediátricos
Gravedad de las reacciones adversas* Ajuste de la dosis
Anemia o neutropenia de grado 3 o 4 Suspenda el tratamiento con entrectinib hasta que vuelva a ≤ grado 2 o al nivel basal y reinicia el tratamiento con la dosis original o con una dosis reducida, según la necesidad clínica..
Deterioro cognitivo ≥ grado 2
Suspenda el tratamiento con emtricitinib hasta la recuperación a ≤ grado 1 o al nivel basal, reinicie el tratamiento con la dosis original o con una dosis reducida.
En caso de reaparición de reacciones adversas, reduzca la dosis nuevamente.
En el caso de eventos graves o intolerables de larga duración, considere la interrupción del tratamiento en función del estado clínico.
Elevación de la transaminasa de grado 3
Suspenda el tratamiento con entrectinib hasta que la recuperación a ≤ Grado 1 o al nivel basal.
Si la recuperación se produce en 4 semanas, reinicie el tratamiento con la dosis original.
Si la reacción adversa no desaparece en un plazo de 4 semanas, debe interrumpirse definitivamente el tratamiento.
Si el evento recurrente de grado 3 se recupera en 4 semanas, reinicie el tratamiento con una dosis reducida.
Grado 4
Suspenda el tratamiento con entrectinib hasta que la recuperación a ≤ Grado 1 o al nivel basal.
Si se recupera en 4 semanas, reinicie el tratamiento después de reducir la dosis.
Si las reacciones adversas no desaparecen dentro de las 4 semanas, debe interrumpirse definitivamente el tratamiento.
En caso de recurrencia de un evento adverso de grado 4, el tratamiento debe interrumpirse definitivamente.
Aumento de la ALAT o ASAT > 3 × ULN y aumento de la bilirrubina total > 2 × ULN (sin colestasis o hemólisis) Interrumpir permanentemente el tratamiento con emtricitinib.
Hiperuricemia sintomática o de grado 4
Comience a tomar medicamentos para reducir el ácido úrico.
Suspenda el tratamiento con entrectinib hasta que mejoren los signos o síntomas.
Reinicie el tratamiento con entrectinib en la dosis original o en una dosis reducida.
Insuficiencia cardíaca congestiva de grado 2 o 3
Suspenda el tratamiento con emtricitinib hasta que la recuperación sea ≤ grado 1.
Reiniciar el tratamiento después de reducir la dosis.
Grado 4
Suspenda el tratamiento con entrectinib hasta la recuperación a ≤ Grado 1.
Reinicie el tratamiento después de reducir la dosis o interrumpa el tratamiento, dependiendo del estado clínico.
Prolongación del intervalo QT QTc 481-500 ms
Suspenda el tratamiento con entrectinib hasta que vuelva a los valores iniciales.
Reinicie el tratamiento con la dosis original.
TCQ > 500 ms
Suspenda el tratamiento con entrectinib hasta que los intervalos QTc vuelvan a la línea de base.
Si se identifica y corrige la causa de la prolongación del intervalo QT, se reinicia el tratamiento con la dosis original.
Si hay otras causas no especificadas de prolongación del intervalo QT, reducir la dosis y reiniciar el tratamiento.
Taquicardia ventricular con torsión de punta; taquicardia ventricular polimórfica; signos/ síntomas de arritmia severa Interrumpir permanentemente el tratamiento con emtricitinib.
Otras reacciones adversas clínicamente significativas de grado 3 o 4
Suspenda el tratamiento con entrectinib hasta que las reacciones adversas regresen o mejoren a Grado 1 o al nivel basal.
Si la recuperación se produce en un plazo de 4 semanas, reinicie el tratamiento con la dosis original o con una dosis reducida.
Si la reacción adversa no desaparece en un plazo de 4 semanas, considere la interrupción permanente del tratamiento.
En caso de recurrencia de un evento adverso de grado 4, el tratamiento se suspenderá definitivamente.
ALT = alanina aminotransferasa; AST = aspartato aminotransferasa; ULN = límite superior de lo normal; QTc = intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca.
* severidad según los criterios de terminología común para los eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE)
Coadministración con inhibidores potentes o de acción intermedia del CYP3A
En pacientes adultos, la administración concomitante con inhibidores potentes o de acción moderada del CYP3A debe evitarse o limitarse a 14 días.la dosis de emtricitinib debe reducirse a 100 mg una vez al día cuando se administra con un potente inhibidor del CYP3A o a 200 mg una vez al día cuando se administra con un inhibidor del CYP3A de acción intermedia.Después de interrumpir el tratamiento con el inhibidor potente o de acción intermedia del CYP3A, la dosis de entrectinib se puede restablecer en la dosis previamente administrada.Los inhibidores del CYP3A4 con vidas medias largas pueden requerir un período de elución..
Pacientes pediátricos: debe evitarse la administración concomitante de inhibidores potentes o moderadamente potentes del CYP3A en pacientes pediátricos de 12 años de edad o más.
Inducción del CYP3A Administración concomitante
En pacientes adultos y pediátricos se debe evitar la combinación con inductores de CYP3A.
Instrucciones de dosificación para poblaciones especiales
Niños: no se ha establecido la seguridad y eficacia de entrectinib en niños menores de 12 años.
Geriátrico: no se requiere ajuste de la dosis de entrectinib en pacientes ≥ 65 años de edad.
Insuficiencia renal: no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.La seguridad y eficacia de entrectinib no se han estudiado en pacientes con insuficiencia renal grave.Sin embargo, debido a la eliminación renal insignificante de entrectinib, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal grave.
Insuficiencia hepática: no se recomienda ningún ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve.No se han estudiado la seguridad y eficacia de entrectinib en pacientes con insuficiencia hepática moderada a grave..
[Reacciones adversas
Las reacciones adversas más comunes (≥ 20%) fueron fatiga, estreñimiento, disgeusia, edema, mareos, diarrea, náuseas, hipersalivation, disnea, anemia, aumento de peso, creatinina en sangre elevada, dolor,deterioro cognitivo, vómitos, tos y fiebre.
Las reacciones adversas graves más comunes (≥ 2%) fueron infección pulmonar (5,2%), disnea (4,6%), deterioro cognitivo (3,8%), derrame pleural (3,0%) y fractura ósea (2,4%).4El 0,6% de los pacientes suspendió definitivamente el tratamiento debido a reacciones adversas.
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