[Nombre de la droga]
Nombre genérico: cabozantinib
Nombre en inglés: Cabozantinib
Otros nombres: cabozantinib/XL184
[Indiciones]
Tratamiento de cáncer de tiroides medular localmente avanzado o metastásico progresivo y no resecable.
Cáncer de riñón avanzado que ha fallado Sutent.
[Forma posológica y especificación]
Las tabletas: 20 mg, 40 mg, 60 mg.
[Dosado]
Posología y administración
Dosis recomendada
No sustituya las cápsulas de cabozantinib por las tabletas de cabozantinib.
No tome cabozantinib con alimentos.
Instruir a los pacientes a no comer durante al menos 2 horas antes y al menos 1 hora después de tomar cabozantinib.
El tratamiento se continúa hasta que el paciente ya no experimenta ningún beneficio clínico o experimenta toxicidad inaceptable.
Trague el comprimido de cabozantinib entero; no lo aplaste.
No tome la dosis olvidada dentro de las 12 horas siguientes a la siguiente dosis.
No consuma alimentos (por ejemplo, pomelo, jugo de pomelo) ni suplementos nutricionales conocidos por inhibir el citocromo P450 durante el tratamiento con cabozantinib.
Ajuste de la dosis
Interrumpir el tratamiento con cabozantinib al menos 28 días antes de la cirugía programada en pacientes sometidos a cirugía, incluida la dental.Términos comunes para los efectos adversos del Instituto Nacional del Cáncer [NCI CTCAE] Reacciones adversas de grado 4, y en caso de reacciones adversas de grado 3 o intolerables de grado 2, se debe suspender la administración de cabozantinib cuando no sea posible una reducción de la dosis o un tratamiento médico de apoyo.
Cuando una reacción adversa desaparezca o mejore (es decir, vuelva a la línea de base o a grado 1), reduzca la dosis como sigue:
Como antes, el tratamiento se reanudará con una dosis diaria de 40 mg.
Como se ha hecho anteriormente con la dosis diaria de 40 mg, reanude el tratamiento con 20 mg diarios.
Si previamente recibió una dosis diaria de 20 mg, si se restablece la tolerancia a 20 mg, de lo contrario, suspenda el cabozantinib.
Interrumpir definitivamente el cabozantinib en cualquiera de las siguientes condiciones:
Hemorragia severa por fístula o perforación gastrointestinal que no puede tratarse
Eventos tromboembólicos arteriosos (por ejemplo, infarto de miocardio, infarto cerebral)
[Advertencias y precauciones]
Sangrado Se ha producido sangrado grave con cabozantinib
Se produjeron hemorragias de grado ≥ 3 en el 2,1% de los pacientes tratados con cabozantinib
en pacientes tratados con everolimus y 1,6% en pacientes tratados con everolimus.
No administre cabozantinib a pacientes con o en riesgo de hemorragia grave.
Perforación gastrointestinal y fístula en un estudio aleatorizado de carcinoma de células renales
Se informó de fístulas en el 1,2% de los pacientes tratados con cabozantinib (incluyendo 0,6% de fístulas anales) y en el 0% de los pacientes tratados con everolimus.
La perforación gastrointestinal (GI) fue reportada en el 0,9% de los pacientes tratados con cabozantinib y el 0,6% de los pacientes tratados con everolimus.Monitorear a los pacientes para detectar síntomas de fístulas y perforacionesInterrumpir el tratamiento con cabozantinib en pacientes que presentan una fístula que no puede controlarse adecuadamente o una perforación gastrointestinal.
eventos trombóticos
El tratamiento con cabozantinib se asocia con un aumento de la incidencia de eventos trombóticos.
Se ha notificado tromboembolismo venoso en el 7,3% de los pacientes tratados con cabozantinib y en el 2,5% de los pacientes tratados con everolimus.
La embolia pulmonar se produjo en el 3,9% de los pacientes tratados con cabozantinib y en el 0,3% de los pacientes tratados con everolimus.
Se notificaron eventos tromboembólicos arteriosos en el 0,9% de los pacientes tratados con cabozantinib y en el 0,3% de los pacientes tratados con everolimus.
Durante el programa clínico de cabozantinib se produjo un evento trombótico fatal.Interrumpir el tratamiento con cabozantinib en pacientes con un infarto agudo del miocardio o cualquier otra comorbilidad tromboembólica arterial
Hipertensión y crisis hipertensiva
El tratamiento con cabozantinib dio lugar a un aumento de la incidencia de hipertensión derivada del tratamiento.
La hipertensión fue reportada en el 37% (15% ≥ grado 3) de los pacientes tratados con cabozantinib y en el 7,1% (3,1% ≥ grado 3) de los pacientes tratados con everolimus.
Controlar la presión arterial antes de iniciar el cabozantinib y regularmente durante el tratamiento, y no administrar cabozantinib para la hipertensión que no pueda controlarse adecuadamente con tratamiento médico;
Una vez controlado, reanudar la administración de cabozantinib en dosis reducidas.
Interrumpir el tratamiento con cabozantinib en casos de hipertensión grave no controlada con tratamiento antihipertensivo.
Interrumpir el tratamiento con cabozantinib en caso de crisis hipertensiva medicamente controlada o evidencia de hipertensión severa
La diarrea se produjo en el 74% de los pacientes tratados con cabozantinib y en el 28% de los pacientes tratados con everolimus.
La diarrea de grado 3 se produjo en el 11% de los pacientes tratados con cabozantinib y en el 2% de los pacientes tratados con everolimus.
No se debe administrar cabozantinib a los pacientes que desarrollen diarrea intolerable de grado 2 o diarrea de grado 3- 4 que no pueda ser tratada con tratamiento antidiarreico estándar hasta que la mejoría llegue al grado 1;
Reanudar la administración de cabozantinib en dosis reducidas Modificación de la dosis debido a diarrea en el 26% de los pacientes
Síndrome de disestesia palmoplantar
El síndrome de eritrodisestesia palmoplantar (PPES) se produjo en el 42% de los pacientes tratados con cabozantinib y en el 6% de los pacientes tratados con everolimus.
El PPES de grado 3 se produjo en el 8,2% de los pacientes tratados con cabozantinib y < 1% de los pacientes tratados con everolimus.
A los pacientes que no puedan tolerar los PPES de grado 2 o de grado 3 no se les administrará cabozantinib hasta que no mejoren a grado 1;
La modificación de la dosis de PPES se produjo en el 16% de los pacientes
síndrome de leuconefalopatía posterior reversible
Durante el programa clínico de cabozantinib, se produjo el síndrome de leukoencefalopatía posterior reversible (RPLS, por sus siglas en inglés), un síndrome diagnosticado por los hallazgos característicos de la resonancia magnética del angioedema subcortical.Cualquier paciente con epilepsiaEn los pacientes que desarrollan RPLS, debe suspenderse el tratamiento con cabozantinib.
Toxicidad embrionario-fetal
Basándose en datos de estudios en animales y su mecanismo de acción, cabozantinib puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas.Cabozantinib causó letalidad embriofetal cuando se administró a animales gestantes durante la organogénesis a exposiciones por debajo de las dosis clínicamente recomendadas., y una mayor incidencia de mutaciones esqueléticas en ratas y mutaciones viscerales y malformaciones en conejos.Asesorar a las mujeres en edad reproductiva para que usen anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con cabozantinib y durante 4 meses después de la última dosis.
[Reacciones adversas]
Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas (≥ 25%) son: diarrea, fatiga, náuseas, anorexia, síndrome de eritrodisestesia palmoplantar (SEPP), hipertensión, vómitos, pérdida de peso y estreñimiento.
[Uso en grupos especiales]
riesgos para el embarazo
Resumen Basado en los resultados de estudios en animales y su mecanismo de acción, cabozantinib puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada.No hay datos disponibles para informar sobre los riesgos asociados a la droga en mujeres embarazadas.En los estudios de toxicología del desarrollo y reproducción en animales, administration of cabozantinib to pregnant rats and rabbits during organogenesis resulted in embryofetal lethality and structural abnormalities at exposures lower than clinically occurring at recommended doses- Informar a las mujeres embarazadas o en edad fértil sobre el riesgo potencial para el feto.No se conoce el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos graves y aborto espontáneo en la población de indicación.En la población general de EE.UU., los riesgos de fondo estimados de defectos de nacimiento graves y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos son del 2-4% y del 15-20%, respectivamente.Datos animales En un estudio sobre el desarrollo embriofetal en ratas embarazadasLa administración oral diaria de cabozantinib durante todo el período de organogénesis dio lugar a un aumento de la letalidad embriofetal en comparación con el control a una dosis de 0.03 mg/ kg (a la dosis recomendada de AUC humana de aproximadamenteLos hallazgos incluyeron retraso en la osificación y variabilidad esquelética a una dosis de 0,1 mg/ kg/ día (aproximadamente 0,04 veces la AUC humana a la dosis recomendada). daily administration of cabozantinib throughout the period of organogenesis resulted in findings and variations in visceral malformations including reduced spleen size and missing lung lobes at 3 mg/kg (approximately 1En un estudio perinatal en ratas, cabozantinib se administró por vía oral desde el día 10 del embarazo hasta el día 20 postparto.Cabozantinib no produjo toxicidad adversa materna ni afectó el embarazo., parto o lactancia en ratas hembras a dosis de hasta 0,3 mg/ kg/ día (0,05 veces la dosis clínica máxima recomendada), y no afectaron la supervivencia, el crecimiento o el desarrollo postnatal de la descendencia.
Riesgos de la lactancia materna
Resumen No hay datos sobre la presencia de cabozantinib o sus metabolitos en la leche humana, ni sobre sus efectos en el lactante amamantado, ni sobre la producción de leche.Debido al potencial de reacciones adversas graves en un lactante amamantado con cabozantinib, aconsejar a las mujeres lactantes que no amamanten durante el tratamiento con cabozantinib y durante 4 meses después de la última dosis.
potencialidad reproductiva
Contracepción femenina y masculina Cabozantinib femenino puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada.Asesorar a las mujeres en edad reproductiva para que usen anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con cabozantinib y durante 4 meses después de la última dosisInfertilidad en mujeres y hombres Según los resultados obtenidos en animales, el potencial reproductivo de Cabozantinib puede afectar a la fertilidad en mujeres y hombres.
Para niños
No se han estudiado la seguridad y eficacia de cabozantinib en pacientes pediátricos.Datos sobre animales juveniles A las ratas juveniles se les administró cabozantinib en dosis de 1 o 2 mg/ kg/ día desde el día 12 postparto (comparable a los humanos menores de 2 años) hasta el día 35 o 70 postparto.En dosis iguales o superiores a 1 mg/ kg/ día (aproximadamente 0,16 veces la dosis clínica de 60 mg/ día según la superficie corporal), se observó una actividad baja en ambas dosis de ensayo el día 22 postparto..Los objetivos son generalmente similares a los observados en animales adultos, ocurren en ambas dosis e incluyen los riñones (nefropatía, glomerulonefritis), los órganos reproductivos,el tracto gastrointestinal (dilatación quística e hiperplasia de las glándulas de Brenner), y duodeno). inflamación intestinal; y hiperplasia epitelial del colon y del ciego), médula ósea (hipocelularidad y limfodepleción) y hígado.Las anomalías y el blanqueamiento de los dientes en todos los niveles de dosis, así como los efectos sobre los huesos incluyen una reducción del contenido mineral y la densidad.No se evaluó la recuperación a la dosis de 2 mg/ kg debido a los altos niveles de mortalidad (aproximadamente 0.32 veces la dosis clínica de 60 mg en función de la superficie corporal)En dosis bajas, los efectos sobre los parámetros óseos desaparecieron parcialmente, pero los efectos sobre los riñones y el epidídimo/ testículos persistieron después de la interrupción del tratamiento.
Usado por personas mayores
En el estudio de Fase 3, el 41% de los pacientes tratados con cabozantinib tenían 65 años o más, y el 8% tenían 75 años o más.No se observaron diferencias en seguridad o eficacia entre pacientes mayores y más jóvenes..
daño hepático
Se ha observado una mayor exposición a cabozantinib en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada.Reducir la dosis de cabozantinib en pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación Child-Pugh (CP) A) o moderada (CPB)No se recomienda el uso de cabozantinib en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Insuficiencia renal No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.
[Tienda]
Almacenar cabozantinib a 20°C a 25°C (68°F a 77°F); las excursiones permitidas a partir de 15°C a 30°C (59°F a 86°F).
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