Entrectinib (PHOENTRE)100mg
[Nombre del fármaco]
Nombre genérico: cápsulas de entrectinib
Nombre del producto: Rozlytrek®, nombre del producto en inglés Rozlytrek®
Nombre en inglés: Entrectinib Capsules
Pinyin chino: Enqutini Jiaonan
[Indicaciones]
tumores sólidos
Este producto es adecuado para adultos y niños de 12 años o más con tumores sólidos que cumplan las siguientes condiciones:
Diagnóstico de gen de fusión de la tirosina quinasa neurotrófica (NTRK) mediante una prueba bien validada que no incluya mutaciones de resistencia adquiridas conocidas,
Pacientes con enfermedad localmente avanzada, metastásica o en los que la resección quirúrgica puede resultar en complicaciones graves, y pacientes sin tratamientos alternativos satisfactorios o en los que los tratamientos previos han fracasado.
Esta indicación ha sido aprobada condicionalmente para su comercialización basándose en criterios de valoración indirectos. Aún no se han obtenido datos de criterios de valoración clínicos, y la eficacia y seguridad deben confirmarse después de la comercialización.
Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP)
Este producto es adecuado para pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) localmente avanzado o metastásico con ROS1 positivo.
elección del paciente
tumores sólidos
El tratamiento con este producto debe ser iniciado por un médico con experiencia en el tratamiento contra el cáncer.
Antes del tratamiento con este producto, debe confirmarse que la muestra tumoral del paciente porta el gen de fusión NTRK. Se debe utilizar un ensayo validado para determinar el estado del gen de fusión NTRK del paciente. Los pacientes que se considere que portan el gen de fusión NTRK según los resultados de las pruebas del hospital o laboratorio pueden recibir tratamiento con este producto, y un tercero independiente designado por Roche debe realizar una auditoría para confirmar que el paciente realmente tiene el gen de fusión NTRK y puede seguir tomando el medicamento.
Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP)
Se necesitan ensayos validados para seleccionar a los pacientes con CPCNP localmente avanzado o metastásico con ROS1 positivo. El estado ROS1 positivo debe determinarse antes de iniciar el tratamiento con entrectinib.
Posología recomendada
Este producto es adecuado para la administración oral. Las cápsulas duras deben tragarse enteras. Debido a que el contenido es amargo, no deben abrirse ni disolverse antes de tomar el medicamento. Este producto puede tomarse con o sin alimentos, pero no debe tomarse con pomelo o zumo de pomelo.
Adultos: La dosis recomendada para adultos es de 600 mg por vía oral una vez al día.
Pacientes pediátricos: La dosis recomendada para pacientes pediátricos de 12 años de edad o mayores es de 300 mg/m2 por vía oral una vez al día (ver Tabla 1).
▼ Tabla 1: Régimen de dosificación recomendado para pacientes pediátricos
Superficie corporal (BSA) Dosis una vez al día
1,11-1,50 m2 400 mg
≥ 1,51 m2 600 mg
duración del tratamiento
Se recomienda que los pacientes reciban tratamiento con este producto hasta que se produzca la progresión de la enfermedad o toxicidad intolerable.
Dosis retrasada u omitida
Si el paciente omite una dosis, puede tomar una dosis omitida a menos que falten menos de 12 horas para la siguiente dosis.
Si el paciente vomita inmediatamente después de tomar entrectinib, el paciente puede volver a tomar el medicamento.
Ajuste de la dosis para pacientes adultos
La dosis de entrectinib en adultos puede reducirse hasta dos veces en función de la tolerabilidad. La Tabla 2 proporciona recomendaciones generales de ajuste de la dosis para pacientes adultos. Si un paciente no puede tolerar la dosis de 200 mg una vez al día, la terapia con entrectinib debe suspenderse permanentemente.
▼ Tabla 2 Plan de reducción de la dosis para pacientes adultos
Plan de reducción Nivel de dosis
Dosis inicial 600 mg una vez al día
Reducción inicial de la dosis 400 mg una vez al día
Segunda reducción de la dosis 200 mg una vez al día
Ajuste de la dosis en pacientes pediátricos
La Tabla 3 proporciona recomendaciones específicas de reducción de la dosis para pacientes pediátricos. Los pacientes pediátricos de 12 años de edad o mayores pueden someterse a reducciones de la dosis hasta dos veces en función de la tolerabilidad.
Algunos pacientes pediátricos requieren un régimen de dosificación intermitente para alcanzar la reducción total de la dosis recomendada durante una semana. La terapia con entrectinib debe suspenderse permanentemente si el paciente no puede tolerar la dosis más baja recomendada después de la reducción.
▼ Tabla 3 Esquema de reducción de la dosis para pacientes pediátricos
medida
BSA 1,11-1,50 m2
(una vez al día)
BSA ≥ 1,51 m2
(una vez al día)
Posología recomendada
600 mg
Primera reducción de la dosis 300 mg 400 mg
Segunda reducción 200 mg 5 días a la semana* 200 mg
*5 días a la semana: Lunes, Miércoles, Viernes, Sábado y Domingo
Ajuste de la dosis tras la aparición de reacciones adversas específicas
Las recomendaciones para los ajustes de la dosis de entrectinib tras la aparición de reacciones adversas específicas al fármaco en pacientes adultos y pediátricos se muestran en la Tabla 4.
▼ Tabla 3 Ajustes de la dosis recomendados tras reacciones adversas específicas al fármaco en pacientes adultos y pediátricos
Reacción adversa al fármaco Gravedad* Ajuste de la dosis
Anemia o Neutropenia Grado 3 o 4 Suspender el tratamiento con entrectinib hasta la recuperación a ≤ Grado 2 o al valor basal, luego reiniciar el tratamiento con la dosis original o con una dosis reducida, según esté clínicamente justificado.
Deterioro cognitivo ≥ grado 2
Suspender el tratamiento con entrectinib hasta la recuperación a ≤ grado 1 o al valor basal, luego reiniciar el tratamiento con reducción de la dosis.
Si los acontecimientos adversos se repiten, reducir la dosis de nuevo.
En caso de acontecimientos prolongados, graves o intolerables, considerar la interrupción del tratamiento en función del estado clínico.
Elevación de transaminasas grado 3
Suspender el tratamiento con entrectinib hasta la recuperación a ≤ Grado 1 o al valor basal.
Si la recuperación se produce en un plazo de 4 semanas, reiniciar el tratamiento con la dosis original.
Si los efectos adversos no se resuelven en un plazo de 4 semanas, suspender el tratamiento de forma permanente.
Si los acontecimientos de grado 3 recurrentes se resuelven en un plazo de 4 semanas, reiniciar el tratamiento con reducción de la dosis.
nivel 4
Suspender el tratamiento con entrectinib hasta la recuperación a ≤ Grado 1 o al valor basal.
Si la recuperación se produce en un plazo de 4 semanas, reducir la dosis y reiniciar el tratamiento.
Si los efectos adversos no se resuelven en un plazo de 4 semanas, suspender el tratamiento de forma permanente.
Si los acontecimientos adversos de grado 4 se repiten, el tratamiento se suspende de forma permanente.
Elevación de ALT o AST >3 × LSN; y elevación de la bilirrubina total >2 × LSN (sin colestasis ni hemólisis) Suspender permanentemente el tratamiento con entrectinib.
Hiperuricemia Sintomática o Grado 4
Iniciar fármacos reductores del ácido úrico.
Suspender el tratamiento con entrectinib hasta que mejoren los signos o síntomas.
Reiniciar el tratamiento con entrectinib con la dosis original o con una dosis reducida.
Insuficiencia cardíaca congestiva grado 2 o 3
Suspender el tratamiento con entrectinib hasta la recuperación a ≤ grado 1.
Reiniciar el tratamiento después de reducir la dosis.
nivel 4
Suspender el tratamiento con entrectinib hasta la recuperación a ≤ grado 1.
Reiniciar el tratamiento después de la reducción de la dosis, o suspender el tratamiento, dependiendo del estado clínico.
Prolongación del intervalo QT QTc 481-500 ms
Suspender el tratamiento con entrectinib hasta la recuperación al valor basal.
Reiniciar el tratamiento con la dosis original.
QTc > 500 ms
Suspender el tratamiento con entrectinib hasta que el intervalo QTc vuelva al valor basal.
Si se identifica y corrige la causa de la prolongación del QT, reiniciar el tratamiento con la dosis original.
Si existen otras causas no especificadas de prolongación del QT, reducir la dosis y reiniciar el tratamiento.
Torsades de pointes; taquicardia ventricular polimórfica; signos/síntomas de arritmias graves. Suspender permanentemente el tratamiento con entrectinib.
Otras reacciones adversas clínicamente significativas Grado 3 o 4
Suspender el tratamiento con entrectinib hasta que las reacciones adversas se resuelvan o mejoren al grado 1 o al valor basal.
Si la recuperación se produce en un plazo de 4 semanas, reiniciar el tratamiento con la dosis original o con una dosis reducida.
Si los efectos adversos no se resuelven en un plazo de 4 semanas, considerar la suspensión permanente del tratamiento.
Si los acontecimientos adversos de grado 4 se repiten, el tratamiento se suspende de forma permanente.
ALT = alanina aminotransferasa; AST = aspartato aminotransferasa; LSN = límite superior de la normalidad; QTc = intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca
*Gravedad determinada en función de los Criterios de Terminología Común para Acontecimientos Adversos (NCI CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer
Coadministración de inhibidores fuertes o moderados del CYP3A
Adultos: En pacientes adultos, debe evitarse la coadministración con inhibidores fuertes o moderados del CYP3A o debe limitarse a no más de 14 días. Si la coadministración es inevitable, la dosis de entrectinib debe reducirse a 100 mg una vez al día cuando se coadministra con un inhibidor fuerte del CYP3A y a una dosis más baja cuando se coadministra con un inhibidor moderado del CYP3A. a 200 mg una vez al día. Después de la interrupción del inhibidor fuerte o moderado del CYP3A coadministrado, entrectinib puede reanudarse con la dosis preconcomitante. Los inhibidores del CYP3A4 con semividas largas pueden requerir un periodo de lavado.
Pacientes pediátricos: Debe evitarse la coadministración de inhibidores fuertes o moderados del CYP3A en pacientes pediátricos de 12 años de edad o mayores.
Uso concomitante de inductores del CYP3A
En pacientes adultos y pediátricos, debe evitarse la coadministración de inductores del CYP3A.
Instrucciones de dosificación para poblaciones especiales
Niños: No se ha establecido la seguridad y eficacia de entrectinib en niños menores de 12 años.
Geriátricos: No se requiere ningún ajuste de la dosis de entrectinib en pacientes ≥ 65 años de edad.
Insuficiencia renal: No se requiere ningún ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. No se han estudiado la seguridad y la eficacia de entrectinib en pacientes con insuficiencia renal grave. Sin embargo, debido a que la eliminación renal de entrectinib es insignificante, no se requiere ningún ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal grave.
Insuficiencia hepática: No se recomiendan ajustes de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. No se han estudiado la seguridad y la eficacia de entrectinib en pacientes con insuficiencia hepática moderada a grave.
Las reacciones adversas más frecuentes (≥20%) son fatiga, estreñimiento, disgeusia, edema, mareos, diarrea, náuseas, hipoestesia, disnea, anemia, aumento de peso, aumento de la creatinina sérica, dolor, deterioro cognitivo, vómitos, tos y fiebre.
Las reacciones adversas graves más frecuentes (≥2%) fueron infección pulmonar (5,2%), disnea (4,6%), deterioro cognitivo (3,8%), derrame pleural (3,0%) y fractura (2,4%). El 4,6% de los pacientes interrumpió permanentemente el tratamiento debido a reacciones adversas.
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