Entrectinib (PHOENTRE) 100 mg El tratamiento con entrectinib (PHOENTRE)
[Nombre de la droga]
Nombre genérico: cápsulas de entrectinib
Nombre del producto: Rozlytrek®, nombre del producto en inglés Rozlytrek®
Nombre en inglés: Entrectinib Capsules
Chino Pinyin: Enqutini Jiaonan
[Indiciones]
tumores sólidos
Este producto es adecuado para adultos y niños de 12 años o más con tumores sólidos que cumplan las siguientes condiciones:
Diagnóstico del gen de fusión del receptor neurotrófico de la tirosina quinasa (NTRK) mediante una prueba bien validada que no incluya mutaciones conocidas de resistencia adquirida,
Pacientes con enfermedad metastásica localmente avanzada o en los que la resección quirúrgica puede dar lugar a complicaciones graves.y pacientes sin tratamientos alternativos satisfactorios o en los que los tratamientos anteriores han fallado.
Esta indicación ha sido aprobada condicionalmente para su comercialización en función de los parámetros de valoración sustitutivos.y la eficacia y seguridad deben confirmarse más después de la comercialización..
Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNPC)
Este producto es adecuado para pacientes adultos con cáncer de pulmón no de células pequeñas (CPNPC) localmente avanzado o metastásico ROS1- positivo.
[Dosado]
elección del paciente
tumores sólidos
El tratamiento con este medicamento debe ser iniciado por un médico con experiencia en el tratamiento contra el cáncer.
Antes del tratamiento con este producto, debe confirmarse que la muestra tumoral del paciente es portadora del gen de fusión NTRK.Para determinar el estado del gen de fusión NTRK de un paciente se debe utilizar un ensayo validado.Los pacientes que se consideren portadores del gen de fusión NTRK de acuerdo con los resultados de las pruebas del hospital o laboratorio pueden recibir tratamiento con este producto.y un tercero independiente designado por Roche debe realizar una auditoría para confirmar que el paciente realmente tiene el gen de fusión NTRK y puede continuar tomando el medicamento.
Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNPC)
Se necesitan ensayos validados para seleccionar pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico con ROS1- positivo.
Dosis recomendada
Este producto es adecuado para administración oral. Las cápsulas duras deben tragarse enteras. Debido a que el contenido es amargo, no deben abrirse ni disolverse antes de tomar el medicamento.Este producto puede tomarse con o sin alimentos., pero no debe tomarse con toronja o jugo de toronja.
Adultos: la dosis recomendada para adultos es de 600 mg de PO una vez al día.
Pacientes pediátricos: la dosis recomendada para los pacientes pediátricos de 12 años de edad o más es de 300 mg/ m2 PO una vez al día (ver Cuadro 1).
▼ Cuadro 1: Regímenes posológicos recomendados para pacientes pediátricos
Superficie corporal (BSA) Doseada una vez al día
1.11-1,50 m2 400 mg
≥ 1,51 m2 600 mg
duración del tratamiento
Se recomienda que los pacientes reciban tratamiento con este producto hasta que se produzca una progresión de la enfermedad o una toxicidad intolerable.
Retraso o omisión de la dosis
Si el paciente se olvida de tomar una dosis, puede tomar otra dosis, a menos que sea menos de 12 horas antes de la siguiente dosis.
Si el paciente vomita inmediatamente después de tomar entrectinib, puede volver a tomar el medicamento.
Ajuste de la dosis para pacientes adultos
La Tabla 2 proporciona recomendaciones generales de ajuste de dosis para los pacientes adultos.Si un paciente no puede tolerar la dosis de 200 mg una vez al día, el tratamiento con entrectinib debe interrumpirse definitivamente.
▼ Cuadro 2 Plan de reducción de dosis para pacientes adultos
Nivel de dosis del plan de reducción
Dosis inicial 600 mg una vez al día
Reducción de la dosis inicial 400 mg una vez al día
Segunda reducción de la dosis 200 mg una vez al día
Ajuste posológico en pacientes pediátricos
Los pacientes pediátricos de 12 años de edad y mayores pueden someterse a reducciones de dosis de hasta dos veces en función de la tolerabilidad.
Algunos pacientes pediátricos requieren un régimen de dosificación intermitente para lograr la reducción de la dosis total recomendada durante una semana.El tratamiento con entrectinib debe interrumpirse permanentemente si el paciente no puede tolerar la dosis más baja recomendada después de la reducción de la dosis..
▼ Cuadro 3 Esquema de reducción de dosis para pacientes pediátricos
medida
BSA 1,11-1,50 m2
(una vez al día)
BSA ≥ 1,51 m2
(una vez al día)
Dosis recomendada
600 mg por día
Reducción de la primera dosis 300 mg 400 mg
Segundo Taper 200 mg 5 días a la semana* 200 mg
* 5 días a la semana: lunes, miércoles, viernes, sábados y domingos
Ajuste de la dosis después de la aparición de reacciones adversas específicas
Las recomendaciones para el ajuste de la dosis de entrectinib tras la aparición de reacciones adversas específicas en pacientes adultos y pediátricos se muestran en la Tabla 4.
▼ Cuadro 3 Ajustes de dosis recomendados después de reacciones adversas específicas en pacientes adultos y pediátricos
Reacción adversa del fármaco Gravedad* Ajuste de la dosis
Anemia o Neutropenia de grado 3 o 4 Se debe suspender el tratamiento con entrectinib hasta la recuperación a ≤ grado 2 o al nivel basal, y luego reiniciar el tratamiento con la dosis original o con una dosis reducida, según lo justifique clínicamente.
Deterioro cognitivo ≥ grado 2
Retener el tratamiento con entrectinib hasta que se recupere hasta un grado ≤ 1 o al inicio del tratamiento, y luego reiniciar el tratamiento con reducción de la dosis.
En caso de reaparición de reacciones adversas, reduzca la dosis nuevamente.
En el caso de reacciones prolongadas, graves o intolerables, considere suspender el tratamiento en función del estado clínico.
Grado de elevación de la transaminasa 3
Suspenda el tratamiento con entrectinib hasta que la recuperación a ≤ Grado 1 o al nivel basal.
Si la recuperación se produce en 4 semanas, reinicie el tratamiento con la dosis original.
Si los efectos adversos no desaparecen en 4 semanas, suspender el tratamiento de forma permanente.
Si los eventos recurrentes de grado 3 desaparecen en 4 semanas, reinicie el tratamiento con reducción de la dosis.
nivel 4
Suspenda el tratamiento con entrectinib hasta que la recuperación a ≤ Grado 1 o al nivel basal.
Si la recuperación se produce en 4 semanas, reducir la dosis y reiniciar el tratamiento.
Si los efectos adversos no desaparecen en 4 semanas, suspender el tratamiento de forma permanente.
En caso de reaparición de reacciones adversas de grado 4, el tratamiento debe interrumpirse definitivamente.
Elevación de ALT o AST > 3 × ULN; y elevación de bilirrubina total > 2 × ULN (sin colestasis o hemólisis) Interrumpir permanentemente el tratamiento con entrectinib.
Hiperuricemia sintomática o de grado 4
Empieza con medicamentos para reducir el ácido úrico.
Suspenda el tratamiento con entrectinib hasta que mejoren los signos o síntomas.
Reinicie el tratamiento con entrectinib en la dosis original o en una dosis reducida.
Insuficiencia cardíaca congestiva de grado 2 o 3
Retener el tratamiento con entrectinib hasta que la recuperación a ≤ grado 1.
Reiniciar el tratamiento después de reducir la dosis.
nivel 4
Retener el tratamiento con entrectinib hasta que la recuperación a ≤ grado 1.
Reiniciar el tratamiento después de la reducción de la dosis, o interrumpir el tratamiento, según el estado clínico.
Prolongación del intervalo QT QTc 481-500 ms
Suspenda el tratamiento con entrectinib hasta que se recupere al nivel basal.
Reinicie el tratamiento con la dosis original.
TCQ > 500 ms
Suspenda el tratamiento con entrectinib hasta que el intervalo QTc vuelva a la línea de base.
Si se identifica y corrige la causa de la prolongación del intervalo QT, se reinicia el tratamiento con la dosis original.
Si existen otras causas no especificadas de prolongación del intervalo QT, reducir la dosis y reiniciar el tratamiento.
Torsades de pointes; taquicardia ventricular polimórfica; signos/ síntomas de arritmias severas.
Otras reacciones adversas clínicamente significativas de grado 3 o 4
Suspenda el tratamiento con entrectinib hasta que las reacciones adversas desaparezcan o mejoren a grado 1 o al nivel basal.
Si la recuperación se produce en un plazo de 4 semanas, reinicie el tratamiento con la dosis original o con una dosis reducida.
Si los efectos adversos no desaparecen en 4 semanas, considere suspender el tratamiento de forma permanente.
En caso de reaparición de reacciones adversas de grado 4, el tratamiento debe interrumpirse definitivamente.
ALT = alanina aminotransferasa; AST = aspartato aminotransferasa; ULN = límite superior de lo normal; QTc = intervalo QT corregido de la frecuencia cardíaca
* Gravedad determinada en base a los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para los eventos adversos (NCI CTCAE)
Administración concomitante de inhibidores del CYP3A fuertes o moderados
En pacientes adultos, la administración concomitante con inhibidores de CYP3A fuertes o moderados debe evitarse o limitarse a no más de 14 días.La dosis de entrectinib debe reducirse a 100 mg una vez al día cuando se administra con un inhibidor fuerte del CYP3A y a una dosis más baja cuando se administra con un inhibidor moderado del CYP3A.Después de la interrupción del inhibidor CYP3A fuerte o moderado co-administrado, se puede reanudar la administración de entrectinib en la dosis previa a la administración concomitante.Los inhibidores del CYP3A4 con vidas medias largas pueden requerir un período de eliminación..
Pacientes pediátricos: Se debe evitar la administración concomitante de inhibidores del CYP3A fuertes o moderados en pacientes pediátricos de 12 años de edad o más.
Uso concomitante de inductores del CYP3A
En pacientes adultos y pediátricos, debe evitarse la administración concomitante de inductores del CYP3A.
Instrucciones de dosificación para poblaciones especiales
Niños: no se ha establecido la seguridad y eficacia de entrectinib en niños menores de 12 años.
Geriátrico: no es necesario ajustar la dosis de entrectinib en pacientes ≥ 65 años de edad.
Insuficiencia renal: no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.La seguridad y eficacia de entrectinib no se han estudiado en pacientes con insuficiencia renal grave.Sin embargo, debido a que la eliminación renal de entrectinib es insignificante, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal grave.
Insuficiencia hepática: no se recomienda ningún ajuste posológico en pacientes con insuficiencia hepática leve.La seguridad y eficacia de entrectinib no se han estudiado en pacientes con insuficiencia hepática moderada a grave..
[Reacciones adversas]
Las reacciones adversas más frecuentes (≥ 20%) son fatiga, estreñimiento, disgeusia, edema, mareos, diarrea, náuseas, hipoestesia, disnea, anemia, aumento de peso, aumento de la creatinina sérica, dolor,deterioro cognitivo, vómitos, tos y fiebre.
Las reacciones adversas graves más comunes (≥ 2%) fueron infección pulmonar (5,2%), disnea (4,6%), deterioro cognitivo (3,8%), derrame pleural (3,0%) y fractura (2,4%).El 6% de los pacientes interrumpió definitivamente el tratamiento debido a reacciones adversas..
[ Almacenamiento ]
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