[Nombre de la droga]
Nombre genérico: Giritinib Fumarato comprimidos
Nombre comercial: XOSPATA
Nombre en inglés: Gilteritinib Fumarate Tablets
Hanyu Pinyin: Fumasuan Jiruitini Pian
[Indicaciones
This product is intended for the treatment of adult patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia (AML) who carry a mutation in FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) as detected by a well-validated assay. Consulte la sección Dosis y administración para los requisitos de prueba de mutación de FLT3.
Este producto es una necesidad clínica urgente, basada en datos extranjeros y datos farmacocinéticos de sujetos chinos para obtener la aprobación condicional para la comercialización,la eficacia y seguridad del tratamiento de los pacientes chinos debe confirmarse después de la comercialización..
[Uso y dosificación]
elección del paciente
Antes de la administración de giritinib fumarato en tabletas,En los pacientes con LMA recidivante o refractaria, se debe determinar que tienen una mutación FLT3 (repetición tándem interna [ITD] o dominio de tirosina quinasa [TKD]) en la sangre periférica o la médula ósea.Para determinar el estado de mutación de FLT3 de un paciente, se deben utilizar ensayos validados.Los pacientes que se consideren portadores de mutaciones FLT3 por los resultados de las pruebas de mutación FLT3 en hospitales o laboratorios pueden recibir tratamiento con este producto.Los pacientes deben volver a someterse a pruebas para determinar el estado de la mutación de FLT3 mediante un ensayo diagnóstico de acompañamiento de investigación en hospitales designados por Astellas Pharma (China) Ltd.y los resultados del análisis confirman que el paciente es portador de una mutación FLT3 y puede continuar usando el medicamento.
uso
Iniciar y supervisar el tratamiento con este medicamento por un médico con experiencia en terapia antitumoral.
Este producto se usa por vía oral.
Los comprimidos deben tomarse enteros con agua, no rotos ni triturados.
Si se olvida una dosis o no se toma a la hora prevista, se puede tomar lo antes posible el mismo día.pero se debe reponer 12 horas antes de la siguiente dosis programadaSi se produce vómitos después de tomar la dosis, el paciente no debe repetir la dosis.pero debe continuar tomando la dosis a la hora programada al día siguiente.El intervalo entre las dosis no debe ser inferior a 12 horas.
Los pacientes pueden reiniciarse con este medicamento después de un trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) (ver Cuadro 1).
Las dosis
La dosis inicial recomendada de giritinib fumarato comprimidos es de 120 mg (3 x 40 mg comprimidos) una vez al día durante un ciclo de tratamiento de 28 días.El tratamiento con este medicamento debe continuar hasta que el paciente ya no experimente beneficios clínicos o desarrolle toxicidad inaceptable.Debido a que la remisión clínica puede retrasarse,debe considerarse la continuación del tratamiento con la dosis prescrita durante un máximo de 6 ciclos de tratamiento para garantizar un tiempo adecuado para lograr la remisión clínica..
Si uno de los siguientes escenarios no se logra después de 4 semanas de tratamiento,La dosis debe incrementarse a 200 mg (5 tabletas de 40 mg por día) una vez al día según lo tolere el paciente o según lo garantice clínicamente.:
En el caso de los ensayos clínicos con una reducción de los niveles de riesgo, se aplicará el método de medición de la reducción de los niveles de riesgo.
La remisión completa (CRp) se logró según todos los criterios, excepto la recuperación incompleta de las plaquetas [plaquetas < 100 × 109/ L];
La remisión completa (CRi) se logró según todos los criterios, excepto que todavía se observó neutropenia [neutrófilos < 1 × 109/ L] con o sin recuperación completa de las plaquetas.
Antes de comenzar el tratamiento, se deben realizar análisis hemográficos y bioquímicos (incluida la creatina fosfoquinasa) una vez por semana durante el primer ciclo de tratamiento.cada 2 semanas durante el segundo ciclo de tratamiento, y cada ciclo de tratamiento posterior.
Antes de iniciar el tratamiento con este medicamento, se debe realizar un electrocardiograma (ECG) en los días 8 y 15 del ciclo 1,y antes del inicio de 2 ciclos de tratamiento sucesivos Los pacientes con una FQTc> 500 msec deben interrumpir su tratamiento y reducir la dosis de este medicamento..
Ajuste de la dosis
▼ Cuadro 1. recomendaciones para la suspensión, ajuste a la baja de la dosis y interrupción del producto en pacientes con LMA recurrente o refractaria
Criterios Este producto se administra
Síndrome de diferenciación
En caso de sospecha de síndrome de diferenciación, se administran corticosteroides y se inicia el monitoreo hemodinámico.
Suspenda el tratamiento con giritinib si los signos y/ o síntomas graves persisten durante más de 48 horas después del inicio del tratamiento con corticosteroides.
Cuando los signos y síntomas mejoren hasta un grado 2a o inferior, reinicie el tratamiento con giritinib en la misma dosis.
Síndrome de encefalopatía posterior reversible
Suspenda el tratamiento con Giritinib.
Intervalo QTc > 500 ms
Suspensión del tratamiento con giritinib.
El tratamiento con giritinib se reinició con la dosis reducida (80 mg o 120 mgb) cuando el intervalo QTc volvió a los valores basales de ±30 msec o ≤480 msec.
En el ciclo 1, día 8, el ECG muestra un intervalo QTc prolongado > 30 msec
Confirmación del ECG en el día 9.
Si se confirma, considere reducir la dosis a 80 mg.
Síntomas de la pancreatitis
Interrumpir el tratamiento con giritinib hasta que desaparezcan los síntomas de la pancreatitis.
Reiniciar el tratamiento con la dosis reducida de giritinib (80 mg o 120 gb).
Otra toxicidad de grado 3a o superior considerada relacionada con el tratamiento.
Interrupción del tratamiento con giritinib hasta que la toxicidad desaparezca o mejore hasta el grado 1 a
Reiniciar el tratamiento con la dosis reducida de giritinib (80 mg o 120 gb).
Trasplantes de células madre hematopoyéticas planificados
Suspenda el tratamiento con giritinib durante 1 semana antes del régimen de precondicionamiento para el trasplante de células madre hematopoyéticas.
El tratamiento puede reiniciarse 30 días después de la THS si el trasplante es exitoso, el paciente no tiene enfermedad aguda de injerto contra huésped de grado ≥2 y se alcanza CRcc.
a. Grado 1 leve, grado 2 moderado, grado 3 grave, grado 4 potencialmente mortal.
b. La dosis diaria puede reducirse de 120 mg a 80 mg o de 200 mg a 120 mg.
c. La remisión completa compuesta (CRc) se define como toda la CR (ver [ensayo clínico] para la definición de CR), CRp [CR alcanzado, pero recuperación plaquetaria incompleta (< 100 × 109/L) ],y CRi (todos los criterios de CR alcanzados), pero recuperación hematológica incompleta con neutropenia residual < 1 × 109/ L, con o sin recuperación plaquetaria completa)
Insuficiencia hepática
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (clase A de Child- Pugh) o moderada (clase B de Child- Pugh).No se recomienda el uso de este medicamento en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh) porque no se han evaluado la seguridad y eficacia en esta población..
insuficiencia renal
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave.
Pacientes pediátricos
No hay datos que respalden la seguridad y eficacia de giritinib para su uso en pacientes pediátricos.
paciente mayor de edad
No se requirió ningún ajuste de dosis en pacientes ≥ 65 años de edad.
[Reacción adversa]
Las reacciones adversas de todos los grados más comunes (incidencia ≥10%) a giritinib fueron aumento de la alanina aminotransferasa (ALAT) (25,4%), aumento de la aspartato aminotransferasa (AST) (24,5%), anemia (20,1%),trombocitopenia (13.5%), fiebre neutropénica (12.5%), y disminución del recuento de plaquetas (12.2%), diarrea (12.2%), náuseas (11.3%), aumento de la fosfatasa alcalina en sangre (11%), fatiga (10.3%),disminución del recuento de glóbulos blancos (10%), y aumento de la creatina fosfoquinasa en sangre (10%).
Un caso de síndrome de diferenciación de reacciones adversas que condujo a la muerte se produjo en un paciente tratado con giritinib.Las reacciones adversas graves más frecuentes (incidencia ≥ 3%) fueron la fiebre neutropénica (7Otras reacciones adversas graves clínicamente significativas incluyeron el intervalo QT electrocardiográfico prolongado (0.9%) y el síndrome de encefalopatía posterior reversible (00,3%).
La administración fue suspendida en el 30,4% de los pacientes debido a reacciones adversas; las reacciones adversas más comunes (≥2%) que llevaron a la suspensión de la administración incluyeron AST elevado (4,7%), ALT elevado (4,4%),y fiebre neutropénica (2.8%). 11% de los pacientes experimentaron disminuciones de dosis como resultado de reacciones adversas.el más común (& gt;El 1% de las reacciones adversas fueron elevadas de AST (1,3%).
[ Almacenamiento ]
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