[Nombre del fármaco]
Nombre genérico: Comprimidos de Fumarato de Giritinib
Nombre comercial: XOSPATA
Nombre en inglés: Gilteritinib Fumarate Tablets
Hanyu Pinyin: Fumasuan Jiruitini Pian
[Indicaciones]
Este producto está destinado al tratamiento de pacientes adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) en recaída o refractaria que portan una mutación en la tirosina quinasa 3 similar a FMS (FLT3), detectada mediante un ensayo bien validado. Consulte la sección Posología y administración para conocer los requisitos de las pruebas de mutación FLT3.
Este producto es una necesidad clínica urgente, basada en datos de ultramar y datos farmacocinéticos de sujetos chinos para obtener la aprobación condicional para la comercialización, la eficacia y la seguridad del tratamiento de pacientes chinos debe confirmarse aún más después de la comercialización.
[Posología y administración]
Selección del paciente
Antes de la administración de los comprimidos de fumarato de giritinib, se debe determinar que los pacientes con LMA en recaída o refractaria tienen una mutación FLT3 (repetición en tándem interna [ITD] o dominio de tirosina quinasa [TKD]) en su sangre periférica o médula ósea. Se deben utilizar ensayos validados para determinar el estado de mutación FLT3 de un paciente. Los pacientes que se considera que albergan mutaciones FLT3 según los resultados de las pruebas de mutación FLT3 en hospitales o laboratorios pueden recibir tratamiento con este producto; los pacientes deben volver a realizarse pruebas para detectar el estado de mutación FLT3 utilizando un ensayo de diagnóstico complementario en investigación en hospitales designados por Astellas Pharma (China) Ltd. y los resultados del ensayo confirman que el paciente porta una mutación FLT3 y puede continuar usando el medicamento.
Uso
Iniciar y supervisar el tratamiento con este producto por un médico con experiencia en terapia antitumoral.
Este producto se utiliza por vía oral.
Se puede tomar con o sin alimentos. Los comprimidos deben tomarse enteros con agua, sin romperlos ni triturarlos.
Este producto debe tomarse aproximadamente a la misma hora cada día. Si se omite una dosis o no se toma a la hora programada, se puede tomar tan pronto como sea posible el mismo día, pero debe tomarse 12 horas antes de la siguiente dosis programada. Debe reanudar su dosis programada al día siguiente. Si se produce vómito después de tomar la dosis, el paciente no debe repetir la dosis, sino que debe continuar tomando la dosis a la hora programada al día siguiente. El intervalo entre dosis no debe ser inferior a 12 horas.
Los pacientes pueden reiniciar este producto después del trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) (ver Tabla 1).
Dosis
La dosis inicial recomendada de comprimidos de fumarato de giritinib es de 120 mg (3 comprimidos de 40 mg) una vez al día durante un ciclo de tratamiento de 28 días. El tratamiento con este producto debe continuarse hasta que el paciente ya no experimente beneficio clínico o desarrolle toxicidad inaceptable. Debido a que la remisión clínica puede retrasarse, se debe considerar continuar el tratamiento con la dosis prescrita durante un máximo de 6 ciclos de tratamiento para asegurar un tiempo adecuado para lograr la remisión clínica.
Si no se logra uno de los siguientes escenarios después de 4 semanas de tratamiento, la dosis debe aumentarse a 200 mg (5 comprimidos de 40 mg) una vez al día según la tolerancia del paciente o según lo garantizado clínicamente:
Remisión completa (RC, definida en la nota al pie de la Tabla 3 de [Ensayo clínico]);
Se logró la remisión completa (RCp) por todos los criterios, excepto la recuperación incompleta de plaquetas [plaquetas <100 × 109/L];
Se logró la remisión completa (RCi) por todos los criterios, excepto que todavía había neutropenia [neutrófilos <1 × 109/L] con o sin recuperación completa de plaquetas.
Se deben realizar recuentos sanguíneos y evaluaciones de bioquímica sanguínea (incluida la fosfocreatina quinasa) antes de comenzar el tratamiento, semanalmente durante el primer ciclo de tratamiento, cada 2 semanas durante el segundo ciclo de tratamiento y cada ciclo de tratamiento a partir de entonces.
Se debe realizar un electrocardiograma (ECG) antes de iniciar el tratamiento con este producto, los días 8 y 15 del ciclo 1 y antes de iniciar 2 ciclos de tratamiento posteriores. Los pacientes con un QTcF>500 mseg deben interrumpir su tratamiento y reducir la dosis de este producto.
Ajuste de la dosis
▼ Tabla 1. Recomendaciones para la suspensión, el ajuste descendente de la dosis y la interrupción del producto en pacientes con LMA recurrente o refractaria
Criterios Este producto se administra
Síndrome de diferenciación
Si se sospecha síndrome de diferenciación, se administran corticosteroides y se inicia la monitorización hemodinámica.
Suspender la terapia con giritinib si los signos y/o síntomas graves persisten durante más de 48 horas después del inicio de la terapia con corticosteroides.
Cuando los signos y síntomas mejoran a grado 2 a o inferior, reiniciar la terapia con giritinib con la misma dosis.
Síndrome de encefalopatía posterior reversible
Suspender Giritinib.
Intervalo QTc >500 mseg
Suspensión de la terapia con giritinib.
La terapia con giritinib se reinició con la dosis reducida (80 mg o 120 mgb) cuando el intervalo QTc volvió a los valores basales ±30 mseg o ≤480 mseg.
El ECG del ciclo 1, día 8, muestra un intervalo QTc prolongado >30 mseg
Confirmación del ECG el día 9.
Si se confirma, considere la reducción de la dosis a 80 mg.
Síntomas de pancreatitis
Interrumpir el tratamiento con giritinib hasta que desaparezcan los síntomas de pancreatitis.
Reiniciar el tratamiento con la dosis reducida de giritinib (80 mg o 120 mgb).
Otra toxicidad de grado 3 a o superior considerada relacionada con el tratamiento.
Interrupción de la terapia con giritinib hasta que la toxicidad se resuelva o mejore al grado 1 a
Reiniciar el tratamiento con la dosis reducida de giritinib (80 mg o 120 mgb).
Trasplantes de células madre hematopoyéticas planificados
Suspender el tratamiento con giritinib durante 1 semana antes del régimen de acondicionamiento previo al trasplante de células madre hematopoyéticas.
El tratamiento se puede reiniciar 30 días después del TCMH si el trasplante es exitoso, el paciente no tiene enfermedad de injerto contra huésped aguda de grado ≥2 y se logra la RCcc.
a. Grado 1 Leve, Grado 2 Moderado, Grado 3 Grave, Grado 4 Peligroso para la vida.
b. La dosis diaria se puede reducir de 120 mg a 80 mg o de 200 mg a 120 mg.
c. La remisión completa compuesta (RCc) se define como todas las RC (ver [Ensayo clínico] para la definición de RC), RCp [RC lograda, pero recuperación incompleta de plaquetas (<100 × 109/L)], y RCi (todos los criterios para RC logrados, pero recuperación hematológica incompleta con neutropenia residual <1 × 109/L, con o sin recuperación completa de plaquetas) Tasa de remisión.
Insuficiencia hepática
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (clase A de Child-Pugh) o moderada (clase B de Child-Pugh). No se recomienda el uso de este producto en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh) porque la seguridad y la eficacia no se han evaluado en esta población.
Insuficiencia renal
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave. No hay experiencia clínica con pacientes con insuficiencia renal grave.
Pacientes pediátricos
No hay datos que respalden la seguridad y la eficacia de giritinib para su uso en pacientes pediátricos. Por lo tanto, no se recomienda el uso de este producto en pacientes pediátricos.
Paciente de edad avanzada
No se requirió ajuste de la dosis para pacientes ≥65 años de edad.
[Reacción adversa]
Las reacciones adversas más comunes (incidencia ≥10%) de todos los grados a giritinib fueron elevación de alanina aminotransferasa (ALT) (25,4%), elevación de aspartato aminotransferasa (AST) (24,5%), anemia (20,1%), trombocitopenia (13,5%), fiebre neutropénica (12,5%), y disminución del recuento de plaquetas (12,2%), diarrea (12,2%), náuseas (11,3%), aumento de la fosfatasa alcalina en sangre (11%), fatiga (10,3%), disminución del recuento de glóbulos blancos (10%) y aumento de la creatina fosfocinasa en sangre (10%).
Se produjo un caso de reacción adversa del síndrome de diferenciación que provocó la muerte en un paciente tratado con giritinib. Las reacciones adversas graves más comunes (incidencia ≥3%) fueron fiebre neutropénica (7,5%), ALT elevada (3,4%) y AST elevada (3,1%). Otras reacciones adversas graves clínicamente significativas incluyeron intervalo QT electrocardiográfico prolongado (0,9%) y síndrome de encefalopatía posterior reversible (0,3%).
La dosis se suspendió en el 30,4% de los pacientes debido a reacciones adversas; las reacciones adversas más comunes (incidencia ≥2%) que llevaron a la suspensión de la dosis incluyeron AST elevada (4,7%), ALT elevada (4,4%) y fiebre neutropénica (2,8%). El 11% de los pacientes experimentaron reducciones de dosis como resultado de reacciones adversas. El 10% de los pacientes experimentaron la interrupción permanente de la medicación como resultado de reacciones adversas; las reacciones adversas más comunes (>1%) fueron AST elevada (1,3%).
[Almacenamiento]
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