Resumen general

El trametinib es un potente inhibidor reversible de MEK1 y MEK2, las quinasas de doble especificidad inmediatamente aguas abajo de RAF en la cascada de señalización RAS-RAF-MEK-ERK (MAPK).Al ocupar el bolsillo de unión de ATP de MEK, previene la fosforilación de ERK, el evento que de otro modo transmitiría señales proliferativas de RAS o BRAF mutados al núcleo.El comprimido recubierto de película de 2 mg en un envase de 30 comprimidos está formulado para uso oral una vez al día bajo la supervisión de un oncólogo..

Cómo funciona

Tras una mutación BRAF V600 o RAS, la cascada MAPK se ejecuta continuamente y impulsa la progresión del ciclo celular.congelación de la quinasa en una conformación inactiva para que ERK no pueda ser fosforiladoDebido a que ERK controla los factores de transcripción como MYC y FOS, su supresión reduce las señales de supervivencia y división de las células mutadas.La inhibición de MEK actúa un paso por debajo de RAF, por lo que el trametinib se recubre con un agente BRAF para cerrar la vía en dos puntos.

Indicaciones

Trametinib está indicado para el melanoma metastásico o no resecable portador de una mutación BRAF V600E o V600K y para el cáncer de pulmón no de células pequeñas mutante BRAF V600a menudo en combinación con un inhibidor de BRAFTambién contribuye al régimen aprobado para el carcinoma tiroideo anaplásico con la misma mutación.y el tratamiento continúa hasta que la enfermedad progrese o la toxicidad sea inaceptable..

Posología y administración

La dosis oral estándar es de 2 mg tomada una vez al día, con o sin alimentos, hasta que la toxicidad progrese o se limite.Las interrupciones o reducciones de la dosis se gestionan de acuerdo con el protocolo de prescripción cuando se presenta erupción febril.Debido a que el trametinib se empareja casi siempre con un inhibidor de BRAF, el uso de trametinib en combinación con otros fármacos puede causar problemas de salud, como la diabetes, la diabetes, la diabetes, la diabetes, la diabetes, la diabetes, la diabetes, la diabetes, la diabetes, la enfermedad cardíaca, la miocardiopatía o la toxicidad ocular.Los dos agentes se inician juntos y sus horarios son coordinados por el médico que los trata..

Almacenamiento y abastecimiento

Conservar el envase de 30 comprimidos a 2 ̊8 °C en el blister original, protegido de la humedad y la luz.Mantener fuera del alcance de los niñosLos compradores deben confirmar el fabricante, el número de lote y el vencimiento en el cartón antes de dispensar, y mantener un registro documentado de la cadena de frío desde el almacén hasta la clínica.

Preguntas frecuentes

P: ¿En qué se diferencia el trametinib de un inhibidor de BRAF a nivel molecular?

R: Un inhibidor de BRAF actúa sobre la RAF quinasa cerca de la parte superior de la cascada MAPK, mientras que el trametinib actúa un nivel más bajo en MEK1/2.El bloqueo de la MEK impide la fosforilación de la ERK independientemente de si el desencadenante anterior fue el BRAF mutante o el RAS mutante., dando un punto de control complementario.

P: ¿Por qué el bloqueo del MEK a menudo se combina con la inhibición del BRAF?

R: El bloqueo BRAF de un solo agente puede desencadenar una reactivación de ERK paradójica a través de la retroalimentación de aguas arriba.profundización y prolongación de la supresión de la vía en tumores BRAF V600.

P: ¿Qué sucede con la señal ERK cuando MEK se inhibe?

R: La fosforilación de ERK disminuye, por lo que los factores de transcripción que normalmente activa ya no están activados.El efecto descendente es la expresión reducida de los genes de proliferación y supervivencia en la célula tumoral.

P: ¿El trametinib cruza el sistema nervioso central?

R: La penetración del SNC es limitada, lo cual es una de las razones por las que la enfermedad metastásica cerebral generalmente se maneja con regímenes combinados y imágenes cercanas en lugar de trametinib solo.